In this post, we outline the SFDA drug registration requirements and clarify the approval process for those seeking drug approval in Saudi Arabia. We will cover different drug application types and their requirements to help you understand the entire SFDA drug registration process.

For other types of products, you may refer to:

• SFDA Registration Process
• Medical Device Registration
• Food Supplements Registration
• Cosmetics Registration

Introduction

The Saudi Food and Drug Authority (SFDA) regulates pharmaceutical products in Saudi Arabia and determines drug registration requirements and post-marketing obligations. These requirements have evolved significantly since 2009, when SFDA adopted the ICH guidelines. The submission particulars have significantly transitioned from the paper format to CTD, then NeeS, and finally to the current eCTD dossier. Therefore, to help you prepare the drug file requirements, it is also essential to understand the details of the lengthy registration process.

Planning for Submission

The best practice when preparing for the SFDA submission is to develop a regulatory strategy. This strategy is necessary for accurate business decisions and a smooth registration process. It provides the needed visibility on the forthcoming regulatory impact on all functions.

Since compliance and registration requirements are the foundation of the regulatory strategy, having it developed before starting the registration process will eventually contribute to your project’s positive progress and make its execution more effective and reliable. Read: How to Develop a Regulatory Strategy for the Saudi Market.

Drug Registration Requirements

The most common question I receive is, “What are the SFDA registration requirements?” This question is tricky to answer with a confined checklist. Every required document has its specific compliance measures, let alone the needed comprehensive due diligence that goes beyond the drug file.

Therefore, the information provided here enables regulatory professionals to discover the depth and length of the requirements. In this direction, I segmented such interconnected processes into four sections:

• SFDA Guidelines
• Drug dossier
• Drug application
• eCTD Submission

Guidelines

According to the drug type, you will find below the related SFDA drug registration guidelines:

Human Drug

• Data Requirements for Human Drugs Submission
• Guidance for Submission
• Conditional approval for medicinal products for human use
• Guidance for priority review
• SFDA Stability Guidelines
• SFDA Drug Master File (DMF) guidelines
• SFDA SPC, PIL, and Labeling requirements
• The naming of Medicinal Products
• SFDA Tamper- Evident Packaging guidelines
• Graphic Design of Medication Packaging
• Registration According to Verification and Abridged
• Module 1 Specifications Guidelines for Bioequivalence
• SFDA Biosimilars Guidelines
• Investigational New Drugs (IND) Requirements
• Pharmaceutical Reference Standard
• SFDA Biowaiver Guidelines
• Production and Quality Control of Vaccines

Herbal Drug

• Data Requirements for Herbal & Health Products Submission
• Guidance for Presenting PIL and Labeling Information on Herbal and Health Products
• General Rules For Products Containing Vitamins And Minerals

Veterinary Drug

• SFDA VNeeS specifications for the veterinary medicinal product
• Data Requirements for Veterinary Medicinal Products
• SFDA SPC, Leaflet, and Labeling for Veterinary Products

Drug Dossier Requirements

Dossier Files

• New drug
  These are the innovative drugs equivalent to NDAs, including biosimilars.
  • All five modules are required.
• Generic drug
  • M1: All sections
  • M2: 2.1, 2.2, 2.3, 2.5.2
  • M3: All sections.
  • M4: NA
  • M5: Only 5.1, 5.2, 5.3.1.2, 5.3.1.3, 5.3.1.4, 5.3.7, and 5.4
• Health and Herbal Products
  • M1: All sections.
  • M3: All sections.
• Veterinary Drug:
  • Part 1
  • Part 2
  • Part 3
  • Part 4

Dossier Format

• Human drug: eCTD.
• Herbal and health products: CTD or eCTD
• Veterinary drug: vNEES or CTD.

Module 1 Requirements

• 1.0 Cover letter
• 1.1 Comprehensive table of content
• 1.2 Application Form
• 1.3 Product Information
  • 1.3.1 Summary of Product Characteristics (SPC)
  • 1.3.2 Labeling
  • 1.3.3 Patient information leaflet (PIL)
  • 1.3.3.1 Arabic leaflet
  • 1.3.3.2 English leaflet
  • 1.3.4 Artwork (Mock-ups)
  • 1.3.5 Samples
• 1.4 Information on the experts
  • 1.4.1 Quality
  • 1.4.2 Non-clinical
  • 1.4.3 Clinical
• 1.5 Environmental Risk Assessment
  • 1.5.1 Nicht gentechnisch veränderter Organismus (Nicht-GVO)
  • 1.5.2 GVO
• 1.6 Pharmakovigilanz
  • 1.6.1 Pharmakovigilanzsystem
  • 1.6.2 Risikomanagementplan
• 1.7 Zertifikate und Dokumente
  • 1.7.1 GMP-Zertifikat
  • 1.7.2 CPP oder Freiverkauf
  • 1.7.3 Analysezertifikat – Arzneimittelwirkstoff / Fertigprodukt
  • 1.7.4 Analysenzertifikat – Hilfsstoffe
  • 1.7.5 Deklaration des Alkoholgehalts
  • 1.7.6 Schweinefleisch – Inhaltsdeklaration
  • 1.7.7 Eignungsnachweis für TSE
  • 1.7.8 Die Verdünnungsmittel und Farbstoffe in der Produktformel
  • 1.7.9 Patentinformationen
  • 1.7.10 Zugangsbestätigung oder Bestätigung an DMF
• 1.8 Preise
  • 1.8.1 Preisliste
  • 1.8.2 Weitere Dokumente im Zusammenhang
• 1.9 Antworten auf Fragen

Arzneimittelanwendung

Antragsteller müssen den Antrag auf Arzneimittelregistrierung ausfüllen und ihn über das Saudi Drug Registration-System (eSDR) einreichen. Dabei handelt es sich um ein Webportal, das lokalen saudischen Unternehmen zur Verfügung steht. Es ermöglicht den Antragstellern Folgendes:

• Füllen Sie den Antrag für Modul 1 aus und exportieren Sie ihn.
• Zahlen Sie die Anmeldegebühren.
• Reichen Sie das Dossier ein.
• Erhalten Sie SFDA-Anfragen (RFI).
• Erhalten Sie SFDA-Entscheidungen.
• Drucken Sie die Zulassungsbescheinigung aus.
• Senden Sie Änderungen und Erneuerungen (Lebenszyklusmanagement).

Anwendungstypen

Arzneimittelanwendungen in eSDR lassen sich in drei Haupttypen mit weiteren Untertypen unterteilen:

• Humanarzneimittel
  • Neues Medikament
  • Biologisch
  • Radiopharmazeutisches Arzneimittel
  • Generisches (Multisource-)Medikament
• Gesundheit / Pflanzliche Produkte
• Tierärztliches Produkt
  • Neues Medikament
  • Biologisches Arzneimittel
  • Generisches (Multisource-)Medikament
  • Pflanzliches Produkt
  • Gesundheitsprodukt

Anmeldegebühren

Es gibt eine Gebührenmatrix für die Arzneimittelregistrierung, die wir in unserem Beitrag „SFDA-Gebühren“ detailliert beschrieben haben.

Vorlage

Die folgende Abbildung zeigt den Bewerbungseinreichungsprozess, der zwei Validierungsebenen umfasst.

Validierung

Technische Validierung

Die SFDA erhält das eingereichte Dossier und führt eine elektronische Validierung des erstellten eCTD gemäß den eCTD-Validierungskriterien der SFDA durch.

Geschäftsvalidierung

Bei dieser Evaluierungsphase handelt es sich um eine manuelle Validierung der Datei, nachdem diese die elektronische Validierung durchlaufen hat. Dies ist ein Schritt vor der Einleitung der eigentlichen Evaluierung. Ziel ist es, die Anzahl offensichtlicher Dateimängel zu reduzieren, die normalerweise während des Evaluierungsprozesses entdeckt werden.

Die SFDA validiert (nicht bewertet) die Darstellung und die wichtigsten Konformitätsprobleme, wie beispielsweise:

• Antragsart & Gebühren
• Rechtsstatus von MAH und Hersteller.
• Aktiver pharmazeutischer Inhaltsstoff (API)
• Fertiges Arzneimittel (FPP)
• Daten aus klinischen Studien
• Sicherheitsdaten (SPC/PIL)

Genehmigungszeitpläne

Im Arzneimittelsektor gelten je nach Anwendungsart und je nachdem, ob das Produkt in einem Referenzland eine Registrierungsgenehmigung erhalten hat, unterschiedliche Beurteilungszeiträume. Lesen Sie die Zeiträume der SFDA .

Überprüfungs- und Genehmigungsprozess

Wir halten es für wichtig, den Zulassungsprozess der SFDA zu verstehen, nämlich die wissenschaftliche Bewertung und den Weg des Antrags durch die Abteilungen des Arzneimittelsektors. Die Kenntnis dieser Details ist notwendig, damit wir die Registrierungsanforderungen in den Kontext setzen und Ihnen helfen können, festzustellen, in welchem Bewertungsstadium sich Ihr Antrag befindet.

Der Arzneimittelzulassungsprozess besteht aus mehreren parallelen Bewertungswegen innerhalb des Arzneimittelsektors. Die parallele Bewertung ermöglicht es den Abteilungen, den Antrag gleichzeitig zu bewerten. Im Folgenden werden wir jeden Bewertungsweg genauer durchgehen.

Evaluierungsabteilung

Qualität

• Aktiver pharmazeutischer Inhaltsstoff (API)
• Fertige Arzneimittel (FPP)

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

• Klinische Bewertung
• Bioäquivalenz (BE)
• Referenzsicherheitsinformationen (RSI)
  • Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SPC)
  • Patienteninformationsbroschüre (PIL)

Inspektion

Die Inspektionsabteilung ist für die Bewertung, Inspektion und Erteilung der SFDA-GMP-Zulassung für Arzneimittelhersteller verantwortlich. Antragsteller müssen mit einer obligatorischen GMP-Lizenzierung für alle Arzneimittel-, Gesundheits-, Kräuter- und Veterinärhersteller rechnen. Der Lizenzierungsprozess umfasst eine physische Vor-Ort-Inspektion durch SFDA-Inspektoren und die Zahlung der Inspektionsgebühren .

Prüfung (SFDA LAB)

Während der Arzneimittelregistrierung bei der SFDA müssen Sie mit einer Anfrage nach Analyseproben und Referenzstandards rechnen. Manchmal können Sie auf diese Anfrage verzichten, bis die erste kommerzielle Charge auf dem saudischen Markt eintrifft.

• Laboranalyse
• Überarbeitung zugehöriger Analyseunterlagen
• Arzneimittelproben und Referenzstandards anfordern
• Testen kommerzieller Chargen

Preise

Die Preisbewertung ist die letzte Phase der Arzneimittelregistrierung bei der SFDA. Sie erfolgt nicht parallel zu den anderen Bewertungen. Diese Abteilung führt eine pharmakoökonomische Studie des Arzneimittels durch und erstellt einen Bericht für das Preiskomitee der SFDA. Das Komitee legt den CIF-Preis fest und fordert den Antragsteller auf, diesen anzunehmen oder Einspruch dagegen einzulegen.

Registrierungsausschuss

Der Registrierungsausschuss der SFDA prüft die abschließenden umfassenden Bewertungsberichte aller Abteilungen und erlässt anschließend die formelle Genehmigungs- oder Ablehnungsentscheidung.

Registrierungszertifikat

Genehmigte Arzneimittelanträge erhalten ein Registrierungszertifikat, das das Unternehmen zum Vertrieb in Saudi-Arabien berechtigt. Die Gültigkeit dieses Zertifikats beträgt fünf Jahre.

Abschluss

Nachdem wir verstanden haben, dass der Arzneimittelantrag einer umfassenden Bewertung durch Experten der SFDA unterzogen wird, muss der Antragsteller während des Prozesses mit mehreren Anfragewellen (RFIs) rechnen, insbesondere zu API, Stabilität , klinischen Studien, Bioäquivalenz, Kennzeichnung (PIL/SPC) , Pharmakovigilanzsystem und QPPV .

Beschleunigte Genehmigungsverfahren

• Verfahren zur vorrangigen Arzneimittelprüfung
• Verifizierung und Kurzanmeldung

Andere Routen und Bezeichnungen

• Orphan-Arzneimittel-Status (ODD)
• Bedingte Zulassung
• Bezeichnung als bahnbrechendes Arzneimittel

Lebenszyklusmanagement (LCM)

Variation

Unabhängig davon, ob es sich um eine administrative oder technische Änderung der Arzneimittelakte handelt, muss die SFDA den Änderungsantrag prüfen und genehmigen, bevor der Antragsteller das Produkt auf den Markt bringt. Weitere Informationen: Überblick über die Änderungsrichtlinien der SFDA .

Erneuerung

Unternehmen müssen die Gültigkeit der Arzneimittelzulassung jederzeit aufrechterhalten. Wenn sie demnächst abläuft, müssen sie einen Verlängerungsantrag einreichen. Die Einreichung ist sechs Monate vor dem Ablaufdatum möglich.