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Regulierungsredakteur
Veröffentlicht vom Regulatory Affairs Team von PharmaKnowl, Büro in Riad.
Pharmaunternehmen müssen die neuesten SFDA Variationsrichtlinien einhalten, um die Einhaltung der Vorschriften zum Arzneimittellebenszyklusmanagement in Saudi-Arabien zu gewährleisten. Da die SFDA ihre Vorgehensweise zur Annahme und Bewertung von Arzneimittelvariationsanträgen regelmäßig aktualisiert, müssen die Regulierungsbehörden die neueste Version der SFDA Variationsrichtlinie (auch als GCC-Variationsrichtlinie veröffentlicht) anwenden.
Wie bekannt handelt es sich bei der Variationsdatei um eine Anfrage des Zulassungsinhabers an die SFDA zur Änderung oder Aktualisierung der registrierten Arzneimittelinformationen. Es handelt sich um ein regulatorisches Verfahren nach der Zulassung, das häufig nach der Arzneimittelregistrierung SFDA stattfindet, um sicherzustellen, dass die Änderungen an der registrierten Arzneimitteldatei für die Vermarktung zugelassen werden.
In diesem Beitrag wird die neueste Version (Richtlinien für Variationsanforderungen v 6.3) erläutert.
Inhaltsverzeichnis
Richtlinien für Variationen
Diese Richtlinien beschreiben die Arten von Änderungen und die Anforderungen für deren Einreichung zur Aktualisierung der registrierten Arzneimittelakte. Sie behandeln auch die administrativen und CMC-Änderungen für Hersteller, Zulassungsinhaber, Wirkstoffe und Arzneimittel.
Die Änderungen variieren von geringen bis zu hohen potenziellen Risiken hinsichtlich der Produktqualität. Dem Hersteller wird empfohlen, ein risikobasiertes Regulierungsprozesssystem für folgende Bereiche zu nutzen:
a) bei wesentlichen Änderungen ist vor der Umsetzung die Genehmigung der Regulierungsbehörde einzuholen.
b) die Regulierungsbehörde über geringfügige Änderungen nach der Umsetzung zu unterrichten.
Das obige System umfasst die folgenden Kategorien für die behördliche Kommunikation, mit einer oder mehreren Ebenen in jeder Kategorie, je nachdem, wann wir SFDA über Änderungen nach der Zulassung informieren müssen.
Nur Benachrichtigung
Diese Änderungen bedürfen keiner vorherigen Genehmigung. Es handelt sich um Änderungen mit moderatem bis geringem Risiko, die keine wesentlichen Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts haben. Gemäß den Richtlinien werden diese Änderungen der Aufsichtsbehörde innerhalb einer festgelegten Frist vor oder nach der Umsetzung als formelle Mitteilung mitgeteilt.
Erfordert eine vorherige Genehmigung
Wesentliche Änderungen hingegen bedürfen vor der Umsetzung einer Genehmigung. Sie wirken sich erheblich auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts aus. Daher sollte der Zulassungsinhaber ein detailliertes eCTD-Dossier einreichen, um die Abweichung zu beschreiben und zu begründen. Für einige Abweichungsarten, z. B. die Beschaffung von Ressourcen von einem neuen Produktionsstandort, kann die Genehmigung eine GMP-Inspektion SFDA erfordern.
Variationentypen
Ab Version 6.1 der SFDA Variationsrichtlinien führte die SFDA einen neuen Typ namens IA IN ein, eine neue Ebene, die SFDA zwischen die bereits bekannten zwei Typen, Typ IA und IB, platzierte und als geringfügige Variation gilt.
Im folgenden Abschnitt werden alle Variationstypen detailliert beschrieben:
Typ IA-Variante
Solche geringfügigen Änderungen bedürfen keiner vorherigen Genehmigung vor der Umsetzung; dies wird als „Do and Tell“-Verfahren bezeichnet. Typ-IA-Änderungen können jedoch in einem einzigen Änderungsantrag zusammengefasst werden, der bis spätestens 31. Januar eines jeden Jahres bei der SFDA einzureichen ist. Der Änderungsantrag für jedes Produkt sollte Folgendes enthalten:
- Sämtliche IA-Varianten wurden im vergangenen Jahr implementiert.
- Datum der Implementierung jeder Änderung.
Typ IA IN- Variante
Die Einreichung sollte unverzüglich, innerhalb von 14 Tagen nach der Implementierung, erfolgen. Beachten Sie, dass IA- und IA- IN -Varianten wie folgt gruppiert werden können:
Änderungen am Gruppierungstyp IA/IA IN
Variationen vom Typ IA oder IA IN können für ein Arzneimittel zusammengefasst sein oder mehrere Arzneimittel desselben Zulassungsinhabers betreffen.
Gruppierungstyp IA/IA IN mit anderen Variationstypen
Typ IA/IA IN kann auch mit Variationen vom Typ IB und Typ II gruppiert werden. Für solche gruppierten Einreichungen gilt der Überprüfungszeitplan der höchsten Variation in der Gruppe.
Typ IB
Zu diesem Variationstyp gehören Änderungen, die weder Typ IA noch Typ II sind. Dies bedeutet, dass die Änderung als Typ IB betrachtet werden kann, wenn die Bedingungen des Typs IA nicht erfüllt sind und die Änderung nicht als eine der wesentlichen Änderungen des Typs II aufgeführt ist.
Änderungen vom Typ IB müssen vom Zulassungsinhaber vor der Umsetzung bei der zuständigen Behörde eingereicht werden, bedürfen aber keiner formellen Genehmigung. Der Zulassungsinhaber muss jedoch 60 Arbeitstage warten, um sicherzustellen, dass der Antrag als akzeptabel erachtet wird, bevor er die Änderung umsetzt („Tell, Wait, and Do“-Verfahren).
Gruppierung geringfügiger (IB) Variationen
Ein Zulassungsinhaber kann eine Variante vom Typ IB auch mit anderen Varianten desselben Produkts, beispielsweise Typ IA und Typ II, zusammenfassen. Für die Einreichung solcher gruppierten Einreichungen gilt der Prüfzeitplan für die Variante mit der höchsten Bewertung in der Gruppe.
Typ II
Dies sind wesentliche Änderungen, die die Qualität, Sicherheit oder Wirksamkeit eines Arzneimittels erheblich beeinträchtigen können und vor der Umsetzung einer vorherigen Genehmigung bedürfen. Für diesen wesentlichen Typ gibt es keine spezifischen Dokumente oder Anforderungen der SFDA . Betrifft die Änderung beispielsweise einen Produktionsstandort, muss ein komplettes Modul 3 mit der Änderung erneut eingereicht werden.
Variationszeitpläne
| SFDA -Abteilung | Anzahl der Wellen und Reaktionszeitplan |
| Hinweise zur Übermittlungsvalidierung | 30 Arbeitstage. |
| Bewertung und Inspektion | 60 Arbeitstage. |
| Berufung gegen die abgelehnte Änderung | 60 Kalendertage |
| Typ IA | Muss bis spätestens 31. Januar eingereicht werden und die Abweichungen vom letzten Jahr abdecken. |
| Typ IA IN | Dieses ist bis spätestens 31. Januar einzureichen und umfasst die Abweichungen vom Vorjahr. |
| Typ IB | 60 Arbeitstage |
| Typ II | 100 Arbeitstage |
Beispiele aus den Leitlinien
Administrative Änderungen
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Wechsel des Zulassungsinhabers | Änderung des Namens und/oder der Adresse des Zulassungsinhabers | IA IN |
| Wechsel des Zulassungsinhabers | Übertragen des Produkts auf einen neuen Zulassungsinhaber (andere juristische Person) | IB |
| Agentennamen aus dem Bildmaterial entfernen (Modell) | N / A | IA |
| Änderung des (Phantasie-)Namens des Arzneimittels | N / A | IB |
| Änderung des Namens und/oder der Adresse eines Herstellers des Fertigprodukts, einschließlich der Standorte der Qualitätskontrolle. | N / A | IA |
| Änderung des Namens und/oder der Adresse eines Herstellers des Fertigprodukts, einschließlich der Qualitätskontrollstandorte | Für die Chargenfreigabe verantwortlicher Hersteller | IA IN |
| = | Alle anderen Site-Typen | IA |
Wirkstoffänderungen (API)
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Wechsel des Herstellers eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Reagenzes/Zwischenprodukts oder Wechsel des Herstellers des Wirkstoffs, wenn kein Eignungszertifikat vorliegt. | Der vorgeschlagene Hersteller ist Teil derselben Organisation wie der aktuell zugelassene Hersteller. | IB |
| = | Wechsel des Herstellers eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Reagenzes/Zwischenprodukts oder Wechsel des Herstellers des Wirkstoffs, wenn kein Eignungszertifikat vorliegt. | II |
| Änderung der erneuten Prüfungsfrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffs. | Änderungen im Herstellungsprozess des Wirkstoffs | IA |
| = | Kleinere Änderung im Herstellungsprozess des Wirkstoffes. | II |
| Veränderung außerhalb der Grenzen des zugelassenen Spezifikationsbereichs für den Wirkstoff. | Bis zu 10-fache Steigerung gegenüber der aktuell zugelassenen Chargengröße | IA |
| = | Downscaling bis auf das 10-fache | IA |
| Änderung der Chargengröße (einschließlich Chargengrößenbereiche) des Wirkstoffs oder eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Zwischenprodukts. | Verschärfung der Spezifikationsgrenzen | IA IN |
| = | Hinzufügen eines neuen Spezifikationsparameters zur Spezifikation mit der entsprechenden Testmethode | IA |
| = | Änderung der Spezifikationsparameter und/oder Grenzwerte eines Wirkstoffs, eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Zwischenprodukts/Reagenzes | II |
| Änderung der erneuten Prüfungsfrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffs. | Kleinere Änderungen an einem genehmigten Testverfahren | IA |
| = | Änderung des Testverfahrens für den Wirkstoff oder den im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoff/Reagenz/Zwischenprodukt | IB |
| Sonstige Änderungen eines Prüfverfahrens (einschließlich Ersatz oder Ergänzung) für den Wirkstoff oder einen Ausgangsstoff/Zwischenprodukt | Änderung der Nachprüffrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffes. | IB |
| Eignungszertifikat | Das neue Zertifikat eines neuen Herstellers (Ersatz oder Ergänzung). | IA IN |
Änderungen am fertigen Produkt
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Änderungen in der Zusammensetzung (Hilfsstoffe) des Fertigprodukts | Die Site erfordert eine Inspektion durch SFDA . | II |
| = | Ersatz eines einzelnen Hilfsstoffs durch einen vergleichbaren Hilfsstoff mit den gleichen funktionellen Eigenschaften und auf ähnlichem Niveau | IB |
| Ersatz oder Ergänzung eines Produktionsstandortes für einen Teil oder den gesamten Herstellungsprozess des Endprodukts | Wesentliche Änderungen eines Herstellungsprozesses können erhebliche Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels haben. | II |
| Änderung im Herstellungsprozess des fertigen Produkts | Wesentliche Änderungen eines Herstellungsprozesses können erhebliche Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels haben. | II |
| = | Kleinere Änderungen im Herstellungsprozess | IA |
| Änderung der Chargengröße (einschließlich Chargengrößenbereiche) des fertigen Produkts. | Bis zum 10-fachen der aktuell freigegebenen Chargengröße. | IA IN |
| = | Herunterskalierung auf das 10-fache. | IA |
| Änderung der Spezifikationsparameter und/oder -grenzen des fertigen Produkts | Verschärfung der Spezifikationsgrenzen | IA |
| = | Änderung außerhalb des genehmigten Spezifikationsgrenzbereichs. | II |
| = | Streichung eines Spezifikationsparameters, der einen erheblichen Einfluss auf die Gesamtqualität des Endprodukts haben kann | II |
| Änderung des Testverfahrens für das fertige Produkt | Kleinere Änderungen an einem genehmigten Testverfahren. | IA |
| = | Sonstige Änderungen eines Prüfverfahrens (einschließlich Ersetzung oder Hinzufügung). | IB |
| Änderung der unmittelbaren Verpackung des Fertigprodukts | Änderung des Containertyps oder Hinzufügen eines neuen Containers | IB für feste und halbfeste Produkte, II für sterile Produkte |
| Änderung der Packungsgröße des Fertigprodukts | Änderung der Anzahl der Einheiten (z. B. Tabletten, Ampullen usw.) in einer Packung | IB |
| Wechsel des Lieferanten von Verpackungskomponenten oder -geräten (sofern im Dossier erwähnt) | Ersatz oder Hinzufügung eines Lieferanten | IA |
| Änderung der Haltbarkeitsdauer oder der Lagerbedingungen des Fertigerzeugnisses | Verlängerung der Haltbarkeit des Fertigproduktes | IB |
| Pharmakovigilanz | LQPPV-Termin oder Informationsaktualisierung | Nicht mehr als Variante eingereicht. Seit Mai 2021 |
Nicht akzeptierte Variationen (erfordert neuen Antrag)
Die SFDA akzeptiert keine größeren Änderungen an der Registrierungsakte als Variationen, da diese zu wesentlich sind, z. B. wenn sie sich auf die aktuell akzeptierten klinischen Studien beziehen. Daher müssen sie in einem neuen Registrierungsantrag zur unabhängigen Prüfung eingereicht werden. Beispiele für solche Änderungen sind:
- Ändern der API durch eine andere API.
- Hinzufügen einer API in einem Mehrkomponentenprodukt.
- Entfernung einer API aus einem Mehrkomponentenprodukt.
- Änderung der Stärke der APIs.
- Änderung der Darreichungsform, z. B. von einem Produkt mit sofortiger Freisetzung zu einer Darreichungsform mit langsamer oder verzögerter Freisetzung und umgekehrt.
- Änderung der Darreichungsform, zB von einer Flüssigkeit zu einem Pulver zur Rekonstitution oder umgekehrt.
- Ein Wechsel von Mehrfachdosis auf Einzeldosis oder umgekehrt (beides als Ergänzung oder Ersatz).
- Änderung der Festigkeit des fertigen Produktes.
- Änderung der Verabreichungsart oder Hinzufügung einer Verabreichungsart .
Dateiformat
Die Änderungseinreichung muss im eCTD-Format erfolgen und alle von der neuen Änderung betroffenen Dateien enthalten. Unternehmen müssen keine vollständige Kopie des Dossiers einreichen. Sie müssen lediglich die zusätzlichen Dokumente zu den betroffenen Abschnitten des Dossiers einreichen.
Änderungsgebühren
Die SFDA erhebt seit 2021 Gebühren für die Einreichung von Änderungsanträgen. Unternehmen müssen für jeden Änderungsantrag eine behördliche Rechnung über das SADAD-System begleichen. SFDA erhebt die Gebühren pro registrierter Packung. Informationen zur Höhe der Änderungsgebühr finden Sie in unserem Artikel: SFDA -Gebühren .
Laden Sie SFDA Variation Guidelines (GCC) Version 6.3 herunter
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