著者について
規制編集者
PharmaKnowl リヤド オフィスの規制業務チームによって発行されました。
製薬会社は、サウジアラビアにおける医薬品ライフサイクル管理規制への準拠を確実にするために、最新のSFDASFDAガイドラインを遵守する必要があります。SFDAは医薬品変更申請の受付および評価方法を定期的に更新するため、規制当局はSFDA変更ガイドライン（GCC変更ガイドラインとしても発行）の最新版を適用する必要があります。
ご存知のとおり、変更届とは、MAH（販売承認取得者）がSFDA食品医薬品局）に対し、登録医薬品情報の変更または更新を申請するものです。これは、 SFDA医薬品登録後に頻繁に行われる承認後規制手続きであり、登録医薬品ファイルへの変更が販売承認されることを確認するためのものです。
この投稿では、最新バージョン (バリエーション要件のガイドライン v 6.3) について説明します。
目次
バリエーションガイドライン
本ガイドラインでは、登録医薬品ファイルの更新に必要な変更の種類と提出要件について説明しています。また、製造業者、販売承認取得者（MAH）、原薬（API）、および医薬品に関する管理およびCMCの変更についても網羅しています。
製品品質に関する潜在的なリスクは、低レベルから高レベルまで様々です。製造業者は、以下の項目についてリスクベースの規制プロセスシステムを活用することが推奨されます。
（a）実施前に規制当局に重大な変更の承認を求めること。
（b）実施後の軽微な変更については規制当局に通知する。
上記のシステムには、規制に関するコミュニケーションの次のカテゴリが含まれており、承認後の変更をSFDA通知する必要がある時期に応じて、各カテゴリに 1 つ以上のレベルがあります。
通知のみ
これらの変更は事前の承認を必要としません。これらは中程度から低程度のリスクの変更であり、製品の品質、安全性、および有効性に大きな影響はありません。ガイドラインによると、これらの変更は、実施前または実施後に定められた期間内に、正式な通知として規制当局に通知されます。
事前承認が必要
一方、大規模な変更は実施前に承認が必要です。製品の品質、安全性、および有効性に重大な影響を与えるためです。そのため、MAHは変更内容とその正当性を説明する詳細なeCTD書類を提出する必要があります。新しい製造拠点からのリソース調達など、変更の種類によっては、承認にSFDAGMP検査が必要となる場合があります。
バリエーションの種類
SFDAバリエーション ガイドラインのバージョン 6.1 から、 SFDAIA INと呼ばれる新しいタイプを導入しました。これは、 SFDA既知の 2 つのタイプ IA と IB の間に配置した新しいレベルであり、マイナー バリエーションと見なされます。
以下のセクションでは、すべてのバリエーションの種類について詳しく説明します。
タイプIA変異
このような軽微な変更は、実施前に事前承認を受ける必要はなく、「Do and Tell（実施報告）」手続きと呼ばれます。ただし、タイプIAの変更は、毎年1月31日までにSFDAに提出する単一の変更申請書にまとめることができます。すべての製品の変更申請書には、以下の事項を記載する必要があります。
- すべての IA バリエーションは、前年中に実装されました。
- 各バリエーションの実装日。
タイプIA IN変異
実施後14日以内に直ちに提出してください。IAとIA INのバリエーションは、以下のようにグループ化できます。
グループ化タイプIA/IA INの変更
タイプ IA または IA IN の変異は、1 つの医薬品にグループ化されるか、同じ MAH の複数の医薬品に影響を及ぼす可能性があります。
タイプIA/IA INを他のタイプのバリエーションとグループ化する
タイプIA/IA INは、タイプIBおよびタイプIIのバリエーションとグループ化することもできます。グループ化された申請は、グループ内の最も高いバリエーションの審査スケジュールに従います。
タイプIB
このタイプの変更には、タイプIAにもタイプIIにも該当しない変更が含まれます。つまり、タイプIAの条件を満たさず、かつタイプIIの主要な変更として記載されていない場合、その変更はタイプIBとみなされる可能性があります。
タイプIBの変更は、MAHが実施前に規制当局に提出する必要がありますが、正式な承認は必要ありません。ただし、MAHは変更を実施する前に、申請が受理されることを確認するために60営業日を待つ必要があります（「指示、待機、実行」手順）。
マイナー（IB）バリエーションのグループ化
MAHは、タイプIBのバリエーションを、タイプIAやタイプIIなど、同一製品の他のバリエーションとグループ化することも可能です。このようなグループ化された申請は、グループ内の最上位のバリエーションの審査スケジュールに従って行われます。
タイプ II
これらは、医薬品の品質、安全性、または有効性に重大な影響を与える可能性があり、実施前に事前の承認が必要となる主要な変更です。この主要な変更については、 SFDAによる特定の文書や要件はありません。例えば、変更が製造施設で行われた場合、変更内容とともにモジュール3全体を再提出する必要があります。
バリエーションタイムライン
| SFDA部門 | 波の数と対応タイムライン |
| 提出検証メモ | 30営業日。 |
| 評価と検査 | 60営業日。 |
| 却下された変更に対する異議申し立て | 60暦日 |
| タイプIA | 昨年の差異をカバーして 1 月 31 日までに提出してください。 |
| タイプIA IN | これは昨年の差異をカバーし、1 月 31 日までに提出する必要があります。 |
| タイプIB | 60営業日 |
| タイプ II | 100営業日 |
ガイドラインからの例
管理上の変更
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 販売承認者の変更 | 販売承認保有者の氏名および/または住所の変更 | IA IN |
| 販売承認者の変更 | 製品を新しい販売認可保有者（別の法人）に移管する | 国際 |
| アートワークからエージェント名を削除する（モックアップ） | 該当なし | アイオワ |
| 医薬品の（発明された）名称の変更 | 該当なし | 国際 |
| 品質管理拠点を含む完成品の製造業者の名称および/または住所の変更。 | 該当なし | アイオワ |
| 完成品の製造業者（品質管理拠点を含む）の名称および/または住所の変更 | バッチリリースを担当する製造業者 | IA IN |
| = | その他のすべてのサイトタイプ | アイオワ |
有効成分の変更（API）
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の製造業者の変更、または適合証明書が入手できない場合の有効成分の製造業者の変更。 | 提案された製造業者は、現在承認されている製造業者と同じ組織に属しています。 | 国際 |
| = | 有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の製造業者の変更、または適合証明書が入手できない場合の有効成分の製造業者の変更。 | Ⅱ |
| 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 有効成分の製造工程の変更 | アイオワ |
| = | 有効成分の製造工程における軽微な変更。 | Ⅱ |
| 有効成分の承認された仕様範囲外の変更。 | 現在承認されているバッチサイズと比較して最大10倍の増加 | アイオワ |
| = | 10倍に縮小 | アイオワ |
| 有効物質の製造工程で使用される有効物質または中間体のバッチサイズ（バッチサイズの範囲を含む）の変更。 | 仕様制限の強化 | IA IN |
| = | 対応するテスト方法とともに仕様に新しい仕様パラメータを追加する | アイオワ |
| = | 有効成分、有効成分の製造工程で使用される出発物質/中間体/試薬の仕様パラメータおよび/または制限の変更 | Ⅱ |
| 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 承認されたテスト手順への軽微な変更 | アイオワ |
| = | 有効成分または有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の試験手順の変更 | 国際 |
| 有効成分または出発物質/中間体の試験手順のその他の変更（置換または追加を含む） | 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 国際 |
| 適格性証明書 | 新しい製造元からの新しい証明書（交換または追加）。 | IA IN |
完成品の変更
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 完成品の成分（賦形剤）の変更 | このサイトはSFDAによる検査が必要です。 | Ⅱ |
| = | 単一の添加剤を、同じ機能特性を持ち、同様のレベルの同等の添加剤に置き換えること | 国際 |
| 完成品の製造工程の一部または全部の製造拠点の置き換えまたは追加 | 製造プロセスに大幅な変更を加えると、医薬品の品質、安全性、有効性に重大な影響を与える可能性があります。 | Ⅱ |
| 完成品の製造工程の変更 | 製造プロセスに大幅な変更を加えると、医薬品の品質、安全性、有効性に重大な影響を与える可能性があります。 | Ⅱ |
| = | 製造工程の小さな変更 | アイオワ |
| 完成品のバッチ サイズ（バッチ サイズの範囲を含む）の変更。 | 現在承認されているバッチサイズと比較して最大 10 倍。 | IA IN |
| = | 10倍に縮小します。 | アイオワ |
| 完成品の仕様パラメータおよび/または制限の変更 | 仕様制限の強化 | アイオワ |
| = | 承認された仕様制限範囲外の変更。 | Ⅱ |
| = | 完成品の全体的な品質に重大な影響を及ぼす可能性のある仕様パラメータの削除 | Ⅱ |
| 完成品の試験手順の変更 | 承認されたテスト手順に対する小さな変更。 | アイオワ |
| = | テスト手順に対するその他の変更（置き換えや追加を含む）。 | 国際 |
| 完成品の即時包装の変更 | コンテナタイプの変更または新しいコンテナの追加 | IBは固体および半固体、 IIは滅菌製品 |
| 完成品のパックサイズの変更 | パック内の単位数（錠剤、アンプルなど）の変更 | 国際 |
| 包装部品または装置のサプライヤーの変更（書類に記載されている場合） | サプライヤーの交換または追加 | アイオワ |
| 完成品の賞味期限または保管条件の変更 | 完成品の保存期間の延長 | 国際 |
| 医薬品安全性監視 | LQPPVの予約または情報の更新 | バリエーションとして提出されなくなりました。2021年5月以降 |
受け入れられない変更（新規申請が必要）
SFDA、登録ファイルへの重大な変更は、非常に重要なため（例えば、現在承認されている臨床試験に関連する場合など）、変更として受け付けていません。したがって、独立した審査のために、新規登録申請書として提出する必要があります。変更の例：
- API を別の API に変更します。
- マルチコンポーネント製品への API の追加。
- マルチコンポーネント製品からの API の削除。
- API の強度の変更。
- 投与形態の変更、例えば、即時放出型製品から徐放性または遅延放出型投与形態への変更、およびその逆。
- 薬剤の形態の変更、例えば、液体から再構成用の粉末へ、またはその逆。
- 複数回投与から単回投与への変更、またはその逆（追加または置換の両方）。
- 完成品の強度の変化。
- 投与経路の変更または投与経路の追加。
ファイル形式
変更届はeCTD形式で提出し、変更後のファイルをすべて含める必要があります。書類一式を添付する必要はありません。変更後の書類のうち、変更後のセクションに該当するもののみを添付してください。
変更手数料
SFDA2021年から変更申請に対する手数料を徴収しています。企業は、変更申請ごとにSADADシステムを通じて政府請求書を精算する必要があります。SFDASFDA登録パックごとに手数料を徴収します。変更手数料の額については、 SFDA手数料に関する記事をご覧ください。
SFDAバリエーションガイドライン (GCC) バージョン 6.3 をダウンロード
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