About the Author: 規制編集者
製薬会社は、サウジアラビアの医薬品ライフサイクル管理規制に準拠するために、最新の SFDA バリエーション ガイドラインに準拠する必要があります。SFDA は医薬品バリエーション申請の受理および評価方法を定期的に更新するため、規制担当者は最新バージョンの SFDA バリエーション ガイドライン (GCC バリエーション ガイドラインとしても発行) を適用する必要があります。
ご存知のとおり、変更ファイルは、MAH から SFDA に対して登録医薬品情報の変更または更新を依頼するものです。これは、登録医薬品ファイルの修正が販売承認されることを保証するために、 SFDA 医薬品登録後に頻繁に行われる承認後規制手続きです。
この投稿では、最新バージョン (バリエーション要件のガイドライン v 6.3) について説明します。
目次
SFDA 変動ガイドライン
これらのガイドラインでは、変更の種類と、登録された医薬品ファイルを更新するために変更を提出するための要件について説明します。また、製造業者、MAH、API、医薬品の管理および CMC の変更についても説明します。
変更内容は、製品の品質に関する潜在的リスクが低いものから高いものまでさまざまです。製造業者は、以下の項目についてリスクベースの規制プロセス システムを活用することが推奨されます。
（a）実施前に規制当局に重大な変更の承認を求めること。
（b）実施後の軽微な変更については規制当局に通知する。
上記のシステムには、規制に関するコミュニケーションのための次のカテゴリが含まれており、承認後の変更を SFDA に通知する必要がある時期に応じて、各カテゴリに 1 つ以上のレベルがあります。
通知のみ
これらの変更には事前の承認は必要ありません。これらは、製品の品質、安全性、有効性に大きな影響を与えない、中程度から低程度のリスクの変更です。ガイドラインによると、これらの変更は、実施前または実施後に定められた期間内に正式な通知として規制当局に伝えられます。
事前承認が必要
一方、大きな変更は実施前に承認が必要です。製品の品質、安全性、有効性に大きく影響します。したがって、MAH は変更内容を説明し、その正当性を証明する詳細な eCTD 書類を提出する必要があります。承認には、新しい製造拠点からのリソース確保など、変更内容によってはSFDA GMP 検査が必要になる場合があります。
SFDA 医薬品バリエーションの種類
SFDA バリエーション ガイドラインのバージョン 6.1 から、SFDA は IA INと呼ばれる新しいタイプを導入しました。これは、SFDA が既知の 2 つのタイプ、タイプ IA とタイプ IB の間に置いた新しいレベルであり、マイナー バリエーションと見なされます。
以下のセクションでは、すべてのバリエーションの種類について詳しく説明します。
タイプIA変異
このような軽微な変更は、実施前に事前承認を受ける必要はなく、「Do and Tell」手順と呼ばれます。ただし、タイプ IA の変更は、毎年 1 月 31 日までに SFDA に提出する単一の変更申請書にまとめることができます。すべての製品の変更申請書には、次の内容を記載する必要があります。
- すべての IA バリエーションは、前年中に実装されました。
- 各バリエーションの実装日。
タイプIA IN変異
実装後 14 日以内に直ちに提出する必要があります。次のように IA を IA INバリエーションとグループ化できることに注意してください。
グループ化タイプIA/IA INの変更
タイプ IA または IA IN の変異は、1 つの医薬品にグループ化されるか、同じ MAH の複数の医薬品に影響を及ぼす可能性があります。
タイプIA/IA INを他のタイプのバリエーションとグループ化する
タイプ IA/IA IN は、タイプ IB およびタイプ II のバリエーションとグループ化することもできます。このようにグループ化された提出は、グループ内の最も高いバリエーションのレビュー タイムラインに従います。
タイプIB
このタイプの変更には、タイプ IA でもタイプ II でもない変更が含まれます。つまり、タイプ IA の条件が満たされず、変更がタイプ II の主要な変更の 1 つとしてリストされていない場合、変更はタイプ IB とみなされる可能性があります。
タイプ IB の変更は、MAH が実施前に当局に提出する必要がありますが、正式な承認は必要ありません。ただし、MAH は変更を実施する前に、申請が承認されることを確認するために 60 営業日待つ必要があります (「伝える、待つ、実行する」手順)。
マイナー（IB）バリエーションのグループ化
MAH は、タイプ IB のバリエーションを、タイプ IA やタイプ II など、同じ製品の他のバリエーションとグループ化することもできます。このようにグループ化された提出は、グループ内の最も高いバリエーションの審査タイムラインに従います。
タイプ II
これらは、医薬品の品質、安全性、または有効性に重大な影響を与える可能性があり、実装前に事前承認が必要となる主要な変更です。この主要なタイプについては、SFDA による特定の文書や要件はありません。たとえば、変更が製造現場で行われる場合、変更とともにモジュール 3 全体を再提出する必要があります。
SFDA 変動タイムライン
| SFDA部門 | 波の数と対応タイムライン |
| 提出検証メモ | 30営業日。 |
| 評価と検査 | 60営業日。 |
| 却下された変更に対する異議申し立て | 60暦日 |
| タイプIA | 昨年の差異をカバーして 1 月 31 日までに提出してください。 |
| タイプIA IN | これは昨年の差異をカバーし、1 月 31 日までに提出する必要があります。 |
| タイプIB | 60営業日 |
| タイプ II | 100営業日 |
SFDA バリエーションガイドラインの例
管理上の変更
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 販売承認者の変更 | 販売承認保有者の氏名および/または住所の変更 | IAIN |
| 販売承認者の変更 | 製品を新しい販売認可保有者（別の法人）に移管する | 国際 |
| アートワークからエージェント名を削除する（モックアップ） | 該当なし | アイオワ |
| 医薬品の（発明された）名称の変更 | 該当なし | 国際 |
| 品質管理拠点を含む完成品の製造業者の名称および/または住所の変更。 | 該当なし | アイオワ |
| 完成品の製造業者（品質管理拠点を含む）の名称および/または住所の変更 | バッチリリースを担当する製造業者 | IAIN |
| = | その他のすべてのサイトタイプ | アイオワ |
有効成分の変更（API）
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の製造業者の変更、または適合証明書が入手できない場合の有効成分の製造業者の変更。 | 提案された製造業者は、現在承認されている製造業者と同じ組織に属しています。 | 国際 |
| = | 有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の製造業者の変更、または適合証明書が入手できない場合の有効成分の製造業者の変更。 | Ⅱ |
| 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 有効成分の製造工程の変更 | アイオワ |
| = | 有効成分の製造工程における軽微な変更。 | Ⅱ |
| 有効成分の承認された仕様範囲外の変更。 | 現在承認されているバッチサイズと比較して最大10倍の増加 | アイオワ |
| = | 10倍に縮小 | アイオワ |
| 有効物質の製造工程で使用される有効物質または中間体のバッチサイズ（バッチサイズの範囲を含む）の変更。 | 仕様制限の強化 | IAIN |
| = | 対応するテスト方法とともに仕様に新しい仕様パラメータを追加する | アイオワ |
| = | 有効成分、有効成分の製造工程で使用される出発物質/中間体/試薬の仕様パラメータおよび/または制限の変更 | Ⅱ |
| 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 承認されたテスト手順への軽微な変更 | アイオワ |
| = | 有効成分または有効成分の製造工程で使用される出発物質/試薬/中間体の試験手順の変更 | 国際 |
| 有効成分または出発物質/中間体の試験手順のその他の変更（置換または追加を含む） | 有効成分の再試験期間/保管期間または保管条件の変更。 | 国際 |
| 適格性証明書 | 新しい製造元からの新しい証明書（交換または追加）。 | IAIN |
完成品の変更
| 変更の種類 | 変更のサブセット | バリエーションの種類 |
| 完成品の成分（賦形剤）の変更 | このサイトは SFDA による検査が必要です。 | Ⅱ |
| = | 単一の添加剤を、同じ機能特性を持ち、同様のレベルの同等の添加剤に置き換えること | 国際 |
| 完成品の製造工程の一部または全部の製造拠点の交換または追加 | 製造プロセスに大幅な変更を加えると、医薬品の品質、安全性、有効性に重大な影響を与える可能性があります。 | Ⅱ |
| 完成品の製造工程の変更 | 製造プロセスに大幅な変更を加えると、医薬品の品質、安全性、有効性に重大な影響を与える可能性があります。 | Ⅱ |
| = | 製造工程の小さな変更 | アイオワ |
| 完成品のバッチ サイズ（バッチ サイズの範囲を含む）の変更。 | 現在承認されているバッチサイズと比較して最大 10 倍。 | IAIN |
| = | 10倍に縮小します。 | アイオワ |
| 完成品の仕様パラメータおよび/または制限の変更 | 仕様制限の強化 | アイオワ |
| = | 承認された仕様制限範囲外の変更。 | Ⅱ |
| = | 完成品の全体的な品質に重大な影響を及ぼす可能性のある仕様パラメータの削除 | Ⅱ |
| 完成品の試験手順の変更 | 承認されたテスト手順に対する小さな変更。 | アイオワ |
| = | テスト手順に対するその他の変更（置き換えや追加を含む）。 | 国際 |
| 完成品の即時包装の変更 | コンテナタイプの変更または新しいコンテナの追加 | IBは固体および半固体、 IIは滅菌製品 |
| 完成品のパックサイズの変更 | パック内の単位数（錠剤、アンプルなど）の変更 | 国際 |
| 包装部品または装置のサプライヤーの変更（書類に記載されている場合） | サプライヤーの交換または追加 | アイオワ |
| 完成品の賞味期限または保管条件の変更 | 完成品の保存期間の延長 | 国際 |
| 医薬品安全性監視 | LQPPVの予約または情報の更新 | バリエーションとして提出されなくなりました。2021年5月以降 |
受け入れられない変更（新規申請が必要）
SFDA は、登録ファイルへの大きな変更は変更として受け入れません。これは、変更があまりにも本質的であるためです。たとえば、変更が現在承認されている臨床試験に関連する場合などです。したがって、独立したレビューのために、新しい登録申請で提出する必要があります。変更の例は次のとおりです。
- API を別の API に変更します。
- マルチコンポーネント製品への API の追加。
- マルチコンポーネント製品からの API の削除。
- API の強度の変更。
- 投与形態の変更、例えば、即時放出型製品から徐放性または遅延放出型投与形態への変更、およびその逆。
- 薬剤の形態の変更、例えば、液体から再構成用の粉末へ、またはその逆。
- 複数回投与から単回投与への変更、またはその逆（追加または置換の両方）。
- 完成品の強度の変化。
- 投与経路の変更または投与経路の追加。
SFDA バリエーション ファイル形式
変更申請は eCTD 形式で提出する必要があり、新しい変更によって影響を受けるすべてのファイルを含める必要があります。企業は書類の完全なコピーを含める必要はありません。書類の影響を受けるセクションに加えて、以下だけを含める必要があります。
変更手数料
SFDA は 2021 年にバリエーション申請の料金を請求し始めました。企業はバリエーション申請ごとに SADAD システムを通じて政府請求書を決済する必要があります。SFDA は登録パックごとに料金を徴収します。バリエーション料金の金額については、 SFDA 料金に関する記事を参照してください。
SFDA バリエーションガイドライン (GCC) バージョン 6.3 をダウンロード
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