À propos de l'auteur
Rédacteur réglementaire
Publié par l'équipe des affaires réglementaires de PharmaKnowl, bureau de Riyad.
Les entreprises pharmaceutiques doivent se conformer aux dernières directives SFDA en matière de variations afin de garantir leur conformité avec la réglementation relative à la gestion du cycle de vie des médicaments en Arabie saoudite. La SFDA actualisant régulièrement ses méthodes d’acceptation et d’évaluation des demandes de variations, les professionnels de la réglementation doivent appliquer la dernière version des directives de la SFDA (également publiées sous le nom de directives du CCG).
Comme on le sait, le dossier de variation est une demande adressée par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché à la SFDA pour modifier ou mettre à jour les informations relatives au médicament enregistré. Il s’agit d’une procédure réglementaire post-approbation fréquemment mise en œuvre après l’ enregistrement du médicament SFDA afin de garantir que les modifications apportées au dossier du médicament enregistré sont autorisées pour la commercialisation.
Cet article traitera de la dernière version (Lignes directrices relatives aux exigences de variation v 6.3).
Table des matières
Directives de variation
Ces lignes directrices décrivent les types de variations et les exigences de soumission pour la mise à jour du dossier d’enregistrement du médicament. Elles couvrent également les modifications administratives et de contrôle de la qualité (CMC) pour les fabricants, les titulaires d’autorisation de mise sur le marché (TAMM), les API et les médicaments.
Les risques potentiels liés à la qualité des produits varient de faibles à élevés. Le fabricant est encouragé à utiliser un système de processus réglementaires axé sur les risques pour :
a) demander l’approbation de tout changement majeur auprès de l’autorité de réglementation avant sa mise en œuvre.
b) notifier à l’autorité de régulation les modifications mineures intervenues après leur mise en œuvre.
Le système ci-dessus comprend les catégories suivantes pour les communications réglementaires, avec un ou plusieurs niveaux dans chaque catégorie selon le moment où nous devons informer SFDA de tout changement post-approbation.
Notification uniquement
Ces variations ne nécessitent pas d’approbation préalable. Il s’agit de modifications à risque modéré à faible, sans impact majeur sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du produit. Conformément aux directives, ces modifications sont communiquées à l’autorité réglementaire sous forme de notification officielle dans un délai défini avant ou après leur mise en œuvre.
Nécessite une approbation préalable
En revanche, les modifications majeures nécessitent une approbation avant leur mise en œuvre. Elles ont un impact considérable sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du produit. Par conséquent, le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché doit soumettre un dossier eCTD détaillé décrivant et justifiant la variation. L’approbation peut nécessiter une inspection GMP SFDA pour certains types de variations, comme l’approvisionnement auprès d’un nouveau site de fabrication.
Types de variations
À partir de la version 6.1 des directives de variation SFDA , la SFDA a introduit un nouveau type appelé IA IN , un nouveau niveau que SFDA a placé entre les deux types déjà connus, le type IA et IB, et qui est considéré comme une variation mineure.
Dans la section ci-dessous, nous détaillerons tous les types de variations :
Variation de type IA
Ces variations mineures ne nécessitent pas d’approbation préalable avant leur mise en œuvre ; il s’agit de la procédure « Do and Tell ». Les variations de type IA peuvent toutefois être regroupées dans une seule demande de variation à soumettre à la SFDA au plus tard le 31 janvier de chaque année. La demande de variation pour chaque produit doit indiquer les éléments suivants :
- Toutes les variantes de l’IA ont été mises en œuvre au cours de l’année précédente.
- Date de mise en œuvre de chaque variation.
Variation de type IA IN
Elle doit être soumise immédiatement, dans les 14 jours suivant sa mise en œuvre. Il est possible de regrouper les variantes IA et IA IN comme suit :
Modifications du type de regroupement IA/IA IN
Les variations de type IA ou IA IN peuvent être regroupées pour un même médicament ou affecter plusieurs médicaments du même titulaire d’AMM.
Regroupement de type IA/IA IN avec d’autres types de variantes
Les soumissions de type IA/IA IN peuvent également être regroupées avec les variantes de type IB et de type II. Ces soumissions groupées suivront le calendrier d’examen de la variante la plus importante du groupe.
Type IB
Ce type de variation comprend les changements qui ne sont ni de type IA ni de type II. Cela signifie qu’un changement peut être considéré comme de type IB lorsque les conditions de type IA ne sont pas remplies et qu’il n’est pas répertorié comme un changement majeur de type II.
Les modifications de type IB doivent être soumises à l’autorité compétente par le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché (TAMM) avant leur mise en œuvre, mais ne nécessitent pas d’approbation formelle. Cependant, le TAMM doit attendre 60 jours ouvrables pour s’assurer que la demande est jugée acceptable avant de mettre en œuvre la modification (procédure « Dire, attendre et agir »).
Variations mineures de regroupement (IB)
Il est également possible pour un titulaire d’AMM de regrouper une variation de type IB avec d’autres variations pour le même produit, comme les variations de type IA et de type II. Ces demandes groupées suivront le calendrier d’examen de la variation la plus importante du groupe.
Type II
Il s’agit des variations majeures susceptibles d’avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité ou l’efficacité d’un médicament et nécessitant une autorisation préalable avant leur mise en œuvre. Pour ce type majeur, SFDA ne requiert aucun document ni exigence spécifique. Par exemple, si la modification concerne un site de fabrication, un module 3 complet doit être soumis à nouveau avec la variation.
Calendriers de variation
| Département SFDA | Nombre de vagues et délai de réponse |
| Notes de validation de soumission | 30 jours ouvrables. |
| Évaluation et inspection | 60 jours ouvrables. |
| Appel contre la variation rejetée | 60 jours calendaires |
| Type IA | À soumettre au plus tard le 31 janvier couvrant les variations de l’année dernière. |
| Type IA EN | Ce rapport doit être soumis au plus tard le 31 janvier et doit couvrir les variations de l’année dernière. |
| Type IB | 60 jours ouvrables |
| Type II | 100 jours ouvrables |
Exemples tirés des Lignes directrices
Changements administratifs
| Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
| Changement de titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | Modification du nom et/ou de l’adresse du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | JE SUIS DANS |
| Changement de titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | Transférer le produit à un nouveau titulaire d’autorisation de mise sur le marché (entité juridique différente) | IB |
| Supprimer le nom de l’agent de l’illustration (maquette) | N / A | IA |
| Changement du nom (de fantaisie) du médicament | N / A | IB |
| Changement de nom et/ou d’adresse d’un fabricant du produit fini, y compris les sites de contrôle qualité. | N / A | IA |
| Changement de nom et/ou d’adresse d’un fabricant du produit fini, y compris les sites de contrôle qualité | Fabricant responsable de la libération des lots | JE SUIS DANS |
| = | Tous les autres types de sites | IA |
Modifications de la substance active (API)
| Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
| Changement de fabricant d’une matière première/d’un réactif/d’un intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active ou changement de fabricant de la substance active, lorsqu’aucun certificat de conformité n’est disponible. | Le fabricant proposé fait partie de la même organisation que le fabricant actuellement approuvé. | IB |
| = | Changement de fabricant d’une matière première/d’un réactif/d’un intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active ou changement de fabricant de la substance active, lorsqu’aucun certificat de conformité n’est disponible. | II |
| Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | Modifications dans le processus de fabrication de la substance active | IA |
| = | Modification mineure dans le procédé de fabrication de la substance active. | II |
| Modification en dehors des limites de la plage de spécifications approuvées pour la substance active. | Jusqu’à 10 fois plus que la taille de lot actuellement approuvée | IA |
| = | Réduction jusqu’à 10 fois | IA |
| Modification de la taille du lot (y compris les plages de tailles de lots) de la substance active ou de l’intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active. | Resserrement des limites de spécifications | JE SUIS DANS |
| = | Ajout d’un nouveau paramètre de spécification à la spécification avec sa méthode d’essai correspondante | IA |
| = | Modification des paramètres de spécification et/ou des limites d’une substance active, d’une matière première/d’un intermédiaire/d’un réactif utilisé dans le processus de fabrication de la substance active | II |
| Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | Modifications mineures apportées à une procédure de test approuvée | IA |
| = | Modification de la procédure d’essai de la substance active ou du matériau de départ/réactif/intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active | IB |
| Autres modifications apportées à une procédure d’essai (y compris le remplacement ou l’ajout) de la substance active ou d’un matériau de départ/intermédiaire | Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | IB |
| Certificat d’aptitude | Le nouveau certificat d’un nouveau fabricant (remplacement ou ajout). | JE SUIS DANS |
Modifications du produit fini
| Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
| Modifications de la composition (excipients) du produit fini | Le site nécessite une inspection par SFDA . | II |
| = | Remplacement d’un excipient unique par un excipient comparable ayant les mêmes caractéristiques fonctionnelles et à un niveau similaire | IB |
| Remplacement ou ajout d’un site de fabrication pour une partie ou la totalité du processus de fabrication du produit fini | Des modifications substantielles apportées à un processus de fabrication peuvent avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du médicament. | II |
| Changement dans le processus de fabrication du produit fini | Des modifications substantielles apportées à un processus de fabrication peuvent avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du médicament. | II |
| = | Modification mineure dans le processus de fabrication | IA |
| Modification de la taille du lot (y compris les plages de tailles de lots) du produit fini. | Jusqu’à 10 fois par rapport à la taille de lot actuellement approuvée. | JE SUIS DANS |
| = | Réduction jusqu’à 10 fois. | IA |
| Modification des paramètres de spécification et/ou des limites du produit fini | Resserrement des limites de spécifications | IA |
| = | Modification en dehors des limites des spécifications approuvées. | II |
| = | Suppression d’un paramètre de spécification pouvant avoir un effet significatif sur la qualité globale du produit fini | II |
| Modification de la procédure de test pour le produit fini | Modifications mineures apportées à une procédure de test approuvée. | IA |
| = | Autres modifications apportées à une procédure d’essai (y compris le remplacement ou l’ajout). | IB |
| Changement de conditionnement immédiat du produit fini | Changement du type de conteneur ou ajout d’un nouveau conteneur | IB pour Solide et semi-solide II pour Produit stérile |
| Modification de la taille du conditionnement du produit fini | Modification du nombre d’unités (par exemple, comprimés, ampoules, etc.) dans un emballage | IB |
| Changement de fournisseur de composants ou de dispositifs d’emballage (lorsque mentionné dans le dossier) | Remplacement ou ajout d’un fournisseur | IA |
| Modification de la durée de conservation ou des conditions de stockage du produit fini | Prolongation de la durée de conservation du produit fini | IB |
| Pharmacovigilance | Mise à jour des rendez-vous ou des informations du LQPPV | N’est plus soumise comme variante. Depuis mai 2021 |
Variations non acceptées (nécessite une nouvelle demande)
La SFDA n’accepte pas les modifications majeures apportées au dossier d’enregistrement comme des variations, car elles sont trop essentielles, par exemple liées aux études cliniques actuellement acceptées. Par conséquent, elles doivent être soumises à une nouvelle demande d’enregistrement pour examen indépendant. Voici quelques exemples de ces modifications :
- Modification de l’API avec une API différente.
- Ajout d’une API dans un produit multi-composants.
- Suppression d’une API d’un produit multi-composants.
- Changement dans la force des API.
- Changement de forme posologique, par exemple, d’un produit à libération immédiate à une forme posologique à libération lente ou retardée et vice versa.
- Changement de forme pharmaceutique, par exemple d’un liquide à une poudre pour reconstitution ou vice versa.
- Un changement de dose multiple à dose unique ou vice-versa (que ce soit pour un ajout ou un remplacement).
- Changement dans la résistance du produit fini.
- Modification de la voie d’administration ou ajout de voie d’administration .
Format de fichier
La soumission de la variation doit être au format eCTD et inclure tous les fichiers concernés par la nouvelle modification. Les entreprises ne sont pas tenues d’inclure une copie complète du dossier. Seules les sections concernées du dossier doivent être incluses.
Frais de variation
La SFDA a commencé à facturer la soumission de modifications en 2021. Les entreprises doivent régler une facture gouvernementale via le système SADAD pour chaque demande de modification. SFDA perçoit les frais par paquet enregistré. Pour connaître le montant des frais de modification, consultez notre article : Frais SFDA .
Télécharger les directives de variation SFDA (GCC) version 6.3
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