Les sociétés pharmaceutiques doivent se conformer aux dernières directives de la SFDA en matière de variations afin de garantir leur conformité avec la réglementation sur la gestion du cycle de vie des médicaments en Arabie saoudite. Étant donné que la SFDA met régulièrement à jour sa façon d’accepter et d’évaluer les demandes de variations de médicaments, les professionnels de la réglementation doivent appliquer la dernière version des directives de la SFDA en matière de variations (également publiées sous le nom de directives de variation du CCG).
Comme on le sait, le dossier de variation est une demande du titulaire de l’AMM adressée à la SFDA pour modifier ou mettre à jour les informations sur le médicament enregistré. Il s’agit d’une procédure réglementaire post-approbation qui a souvent lieu après l’ enregistrement du médicament auprès de la SFDA pour garantir que les modifications apportées au dossier du médicament enregistré sont approuvées pour la commercialisation.
Cet article traitera de la dernière version (Lignes directrices relatives aux exigences de variation v 6.3).
Ces lignes directrices décrivent les types de variations et les exigences pour les soumettre afin de mettre à jour le dossier de médicament enregistré. Elles couvrent également les changements administratifs et CMC pour les fabricants, les titulaires d’AMM, les API et les produits pharmaceutiques.
Les risques potentiels liés à la qualité du produit varient de faibles à élevés. Le fabricant est encouragé à utiliser un système de processus réglementaires basé sur les risques pour :
a) demander l’approbation de tout changement majeur auprès de l’autorité de réglementation avant sa mise en œuvre.
b) notifier à l’autorité de régulation les modifications mineures intervenues après leur mise en œuvre.
Le système ci-dessus comprend les catégories suivantes pour les communications réglementaires, avec un ou plusieurs niveaux dans chaque catégorie selon le moment où nous devons informer la SFDA de tout changement après approbation.
Ces variations ne nécessitent pas d’approbation préalable. Il s’agit de changements à risque modéré à faible qui n’ont pas d’impact important sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du produit. Selon les directives, ces changements sont communiqués à l’autorité réglementaire sous forme de notification officielle dans un délai défini avant ou après la mise en œuvre.
En revanche, les modifications majeures nécessitent une approbation avant leur mise en œuvre. Elles ont un impact important sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du produit. Par conséquent, le titulaire de l’AMM doit soumettre un dossier eCTD détaillé pour décrire et justifier la variation. L’approbation peut nécessiter une inspection GMP de la SFDA pour certains types de variations, comme l’approvisionnement d’un nouveau site de fabrication.
À partir de la version 6.1 des directives de variation de la SFDA, la SFDA a introduit un nouveau type appelé IA IN , un nouveau niveau que la SFDA a placé entre les deux types déjà connus, le type IA et IB, et qui est considéré comme une variation mineure.
Dans la section ci-dessous, nous détaillerons tous les types de variations :
De telles variations mineures ne nécessitent pas d’approbation préalable avant leur mise en œuvre ; il s’agit de la procédure « Do and Tell ». Les variations de type IA peuvent toutefois être compilées dans une seule demande de variation à soumettre à la SFDA au plus tard le 31 janvier de chaque année. La demande de variation pour chaque produit doit indiquer les éléments suivants :
Elle doit être soumise immédiatement, dans les 14 jours suivant la mise en œuvre. Notez qu’il est possible de regrouper les variantes IA avec IA IN comme suit :
Les variations de type IA ou IA IN peuvent être regroupées pour un même médicament ou affecter plusieurs médicaments du même titulaire d’AMM.
Les soumissions de type IA/IA IN peuvent également être regroupées avec les variantes de type IB et de type II. Ces soumissions groupées suivront le calendrier d’examen de la variante la plus élevée du groupe.
Ce type de variation comprend les changements qui ne sont ni de type IA ni de type II. Cela signifie que le changement peut être considéré comme de type IB lorsque les conditions de type IA ne sont pas remplies et que le changement n’est pas répertorié comme l’un des changements majeurs de type II.
Les modifications de type IB doivent être soumises à l’autorité compétente par le titulaire de l’AMM avant leur mise en œuvre, mais elles ne nécessitent pas d’approbation formelle. Cependant, le titulaire de l’AMM doit attendre 60 jours ouvrables pour s’assurer que la demande est jugée acceptable avant de mettre en œuvre le changement (procédure « Tell, Wait, and Do »).
Il est également possible pour un titulaire d’AMM de regrouper une variation de type IB avec d’autres variations pour le même produit, comme le type IA et le type II. Ces soumissions groupées suivront le calendrier d’examen de la variation la plus élevée du groupe.
Il s’agit des principales variations susceptibles d’avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité ou l’efficacité d’un médicament et qui nécessitent une approbation préalable avant leur mise en œuvre. Pour ce type majeur, il n’existe pas de documents ou d’exigences spécifiques de la part de la SFDA. Par exemple, si le changement concerne un site de fabrication, un module 3 complet doit être soumis à nouveau avec la variation.
Département SFDA | Nombre de vagues et délai de réponse |
Notes de validation de soumission | 30 jours ouvrables. |
Évaluation et inspection | 60 jours ouvrables. |
Appel contre la variation rejetée | 60 jours calendaires |
Type IA | À soumettre au plus tard le 31 janvier couvrant les variations de l’année dernière. |
Type IA EN | Ce rapport doit être soumis au plus tard le 31 janvier et doit couvrir les variations de l’année dernière. |
Type IB | 60 jours ouvrables |
Type II | 100 jours ouvrables |
Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
Changement de titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | Modification du nom et/ou de l’adresse du titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | IAIN |
Changement de titulaire de l’autorisation de mise sur le marché | Transférer le produit à un nouveau titulaire d’autorisation de mise sur le marché (entité juridique différente) | IB |
Supprimer le nom de l’agent de l’illustration (maquette) | N / A | IA |
Changement du nom (de fantaisie) du médicament | N / A | IB |
Changement de nom et/ou d’adresse d’un fabricant du produit fini, y compris les sites de contrôle qualité. | N / A | IA |
Changement de nom et/ou d’adresse d’un fabricant du produit fini, y compris les sites de contrôle qualité | Fabricant responsable de la libération des lots | IAIN |
= | Tous les autres types de sites | IA |
Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
Changement de fabricant d’une matière première/d’un réactif/d’un intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active ou changement de fabricant de la substance active, lorsqu’aucun certificat de conformité n’est disponible. | Le fabricant proposé fait partie de la même organisation que le fabricant actuellement approuvé. | IB |
= | Changement de fabricant d’une matière première/d’un réactif/d’un intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active ou changement de fabricant de la substance active, lorsqu’aucun certificat de conformité n’est disponible. | II |
Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | Modifications dans le processus de fabrication de la substance active | IA |
= | Modification mineure dans le procédé de fabrication de la substance active. | II |
Modification en dehors des limites de la plage de spécifications approuvées pour la substance active. | Jusqu’à 10 fois plus que la taille de lot actuellement approuvée | IA |
= | Réduction jusqu’à 10 fois | IA |
Modification de la taille du lot (y compris les plages de tailles de lots) de la substance active ou de l’intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active. | Resserrement des limites de spécifications | IAIN |
= | Ajout d’un nouveau paramètre de spécification à la spécification avec sa méthode d’essai correspondante | IA |
= | Modification des paramètres de spécification et/ou des limites d’une substance active, d’une matière première/d’un intermédiaire/d’un réactif utilisé dans le processus de fabrication de la substance active | II |
Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | Modifications mineures apportées à une procédure de test approuvée | IA |
= | Modification de la procédure d’essai de la substance active ou du matériau de départ/réactif/intermédiaire utilisé dans le processus de fabrication de la substance active | IB |
Autres modifications apportées à une procédure d’essai (y compris le remplacement ou l’ajout) de la substance active ou d’un matériau de départ/intermédiaire | Modification de la période de ré-essai/période de stockage ou des conditions de stockage de la substance active. | IB |
Certificat d’aptitude | Le nouveau certificat d’un nouveau fabricant (remplacement ou ajout). | IAIN |
Type de changement | Sous-ensemble de changement | Type de variation |
Modifications de la composition (excipients) du produit fini | Le site nécessite une inspection par la SFDA. | II |
= | Remplacement d’un excipient unique par un excipient comparable ayant les mêmes caractéristiques fonctionnelles et à un niveau similaire | IB |
Remplacement ou ajout d’un site de fabrication pour une partie ou la totalité du processus de fabrication du produit fini | Des modifications substantielles apportées à un processus de fabrication peuvent avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du médicament. | II |
Changement dans le processus de fabrication du produit fini | Des modifications substantielles apportées à un processus de fabrication peuvent avoir un impact significatif sur la qualité, la sécurité et l’efficacité du médicament. | II |
= | Modification mineure dans le processus de fabrication | IA |
Modification de la taille du lot (y compris les plages de tailles de lots) du produit fini. | Jusqu’à 10 fois par rapport à la taille de lot actuellement approuvée. | IAIN |
= | Réduction jusqu’à 10 fois. | IA |
Modification des paramètres de spécification et/ou des limites du produit fini | Resserrement des limites de spécifications | IA |
= | Modification en dehors des limites des spécifications approuvées. | II |
= | Suppression d’un paramètre de spécification pouvant avoir un effet significatif sur la qualité globale du produit fini | II |
Modification de la procédure de test pour le produit fini | Modifications mineures apportées à une procédure de test approuvée. | IA |
= | Autres modifications apportées à une procédure d’essai (y compris le remplacement ou l’ajout). | IB |
Changement de conditionnement immédiat du produit fini | Changement du type de conteneur ou ajout d’un nouveau conteneur | IB pour Solide et semi-solide II pour Produit stérile |
Modification de la taille du conditionnement du produit fini | Modification du nombre d’unités (par exemple, comprimés, ampoules, etc.) dans un emballage | IB |
Changement de fournisseur de composants ou de dispositifs d’emballage (lorsque mentionné dans le dossier) | Remplacement ou ajout d’un fournisseur | IA |
Modification de la durée de conservation ou des conditions de stockage du produit fini | Prolongation de la durée de conservation du produit fini | IB |
Pharmacovigilance | Mise à jour de rendez-vous ou d’informations LQPPV | N’est plus soumis comme variante. Depuis mai 2021 |
La SFDA n’accepte pas les changements majeurs apportés au dossier enregistré comme des variations, car ils sont trop essentiels, par exemple, ils concernent les études cliniques actuellement acceptées. Par conséquent, ils doivent être déposés dans une nouvelle demande d’enregistrement pour un examen indépendant. Voici quelques exemples de ces changements :
La soumission de la variation doit être au format eCTD et inclure tous les fichiers concernés par la nouvelle modification. Les entreprises ne sont pas obligées d’inclure une copie complète du dossier. Seules les sections concernées du dossier doivent être incluses en plus.
La SFDA a commencé à facturer la soumission de variations en 2021. Les entreprises doivent régler une facture gouvernementale via le système SADAD pour chaque demande de variation. La SFDA collecte les frais par paquet enregistré. Pour connaître le montant des frais de variation, reportez-vous à notre article : Frais SFDA .
Remplissez le formulaire pour recevoir la version 6.3 des lignes directrices sur les variations par courriel.
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