Enregistrement des biosimilaires : considérations SFDA

Les biosimilaires (BS) offrent des alternatives économiques aux produits biologiques tout en conservant une efficacité et une sécurité similaires. L’Autorité saoudienne des produits alimentaires et pharmaceutiques ( SFDA ) a établi un cadre réglementaire pour l’enregistrement des biosimilaires, garantissant ainsi la sécurité, l’efficacité et la qualité du produit approuvé. Avec un marché en pleine croissance, les biosimilaires devraient contribuer significativement aux avancées en matière de soins de santé axés sur la valeur dans la région.

Dans cet article, nous nous concentrons sur les considérations de qualité pour les biosimilaires ; pour d’autres types de médicaments, vous pouvez vous référer à nos articles sur l’enregistrement des médicaments.

Paysage réglementaire

En raison de la complexité des molécules biologiques, l’approbation des biosimilaires est strictement réglementée. Les organismes de réglementation comme la Food and Drug Administration (FDA) américaine et l’Agence européenne des médicaments (EMA) exigent des fabricants qu’ils démontrent la comparabilité avec le produit de référence (PR) par des études approfondies sur la structure, l’activité biologique, l’efficacité, la sécurité et l’immunogénicité.

La loi de 2009 sur la concurrence et l’innovation en matière de prix des produits biologiques (BPCI Act) de la FDA a instauré une procédure simplifiée pour l’approbation des biosimilaires, permettant une approbation basée sur la similarité démontrée plutôt que sur des essais cliniques complets. De même, les directives de l’EMA sur les biosimilaires, établies en 2003, fixent des normes de comparabilité strictes pour garantir une qualité et des performances équivalentes.

La SFDA suit une approche alignée à l’échelle mondiale, combinant la confiance réglementaire avec une évaluation scientifique indépendante pour maintenir des normes de sécurité et d’efficacité élevées dans les approbations de biosimilaires.

Enregistrement des biosimilaires auprès de SFDA

La SFDA a établi un cadre réglementaire complet pour garantir la sécurité, l’efficacité et la qualité des produits biosimilaires entrant en Arabie saoudite.

Une exigence clé est l’ évaluation de la comparabilité , où les fabricants doivent démontrer l’équivalence de la BS avec la PR par des analyses structurelles et fonctionnelles. L’autorité définit les exigences de qualité/CMC pour l’obtention d’une autorisation de mise sur le marché (AMM) et garantit que les fabricants soumettent des données complètes pour les substances médicamenteuses (DS) et les produits pharmaceutiques (DP).

En outre, l’ exercice comparatif de qualité (CQE) est requis dans le cadre de la soumission du document technique commun électronique (eCTD), avec des données justificatives incluses dans le module 2 (résumé global de la qualité) et le module 3 (dossier qualité/CMC) de la demande d’autorisation de mise sur le marché (AMM).

Considérations clés sur le développement et la fabrication

La SFDA décrit le développement des biosimilaires et exige une documentation dans deux domaines clés :

I. Caractéristiques moléculaires et attributs de qualité (AQ)

Les caractéristiques moléculaires et l’assurance qualité du profil du produit cible doivent être comparables à celles du PR. Le profil de qualité du produit cible (QTPP) doit s’appuyer sur une caractérisation approfondie du PR, guidant ainsi le développement du biosimilaire.

II. Cohérence et performance de fabrication

Chaque BS suit son propre développement contrôlé tout en adhérant aux meilleures pratiques et réglementations.

• La BS doit être fabriquée selon des procédés de pointe, garantissant le contrôle des caractéristiques du produit. Lire : Exigences BPF
• La composition de la substance active, les impuretés liées au processus et les variantes moléculaires doivent être étroitement surveillées et gérées.
• La sélection du système d’expression doit minimiser la variabilité et les attributs indésirables tels que les modèles de glycosylation atypiques ou les profils d’impuretés.
• Les considérations relatives à la formulation doivent porter sur la stabilité, la compatibilité, l’intégrité et l’activité de la substance active. Toute différence par rapport au PR doit être justifiée.
• La stabilité doit respecter les exigences de stabilité et les revendications concernant la stabilité et la compatibilité doivent être étayées par des données plutôt que déduites du RP.
• Toute modification de fabrication nécessite des évaluations de comparabilité conformément aux directives ICH Q5E. Les modifications de procédé liées au développement doivent être documentées séparément des évaluations de biosimilarité.

Les biosimilaires ont des cycles de vie indépendants, nécessitant une documentation complète de toutes les modifications tout au long du développement et de la fabrication.

Exercice de comparabilité sur les aspects qualitatifs

Pour la soumission d’une demande d’AMM, les caractéristiques de qualité des biosimilaires doivent être évaluées à l’aide d’outils d’analyse hautement sensibles. L’exercice de comparabilité suit une approche en trois étapes :

• Exercice de qualité comparative (CQE)
• Étude préclinique comparative in vivo
• Données cliniques comparatives

Le CQE détermine la nécessité d’études précliniques et cliniques supplémentaires requises par SFDA , garantissant que les différences mineures n’affectent pas les résultats cliniques pour maintenir l’équivalence thérapeutique du biosimilaire au RP.

Exercice de qualité comparative des biosimilaires (CQE)

Le CQE établit et démontre la biosimilarité moléculaire en évaluant minutieusement les attributs de qualité (AQ), en mettant l’accent sur les attributs de qualité critiques (AQC) des BS et des PR. Il utilise des méthodes analytiques sensibles et orthogonales pour comparer les propriétés structurelles (structures primaires, secondaires, tertiaires et d’ordre supérieur) ainsi que des bioessais in vitro pour évaluer les attributs fonctionnels.

La sélection et le nombre de lots de RP et de BS doivent être justifiés en fonction de la criticité de l’assurance qualité, des performances de la méthode analytique, de la variabilité du processus de production et de l’approche des critères d’acceptation (visuels, qualitatifs, quantitatifs, statistiques). Compte tenu de la variabilité naturelle de la fabrication des RP et des BS, une taille de lot plus importante peut être nécessaire pour garantir une évaluation fiable de la variabilité d’un lot à l’autre et confirmer la biosimilarité avec un niveau de confiance élevé.

Considérations analytiques pour le CQE

Propriétés physicochimiques

Cela comprend une analyse physicochimique détaillée de l’identification structurale des substances et impuretés liées au produit. À l’aide de méthodes analytiques sensibles, elle englobe les propriétés physiques, la séquence primaire et les structures d’ordre supérieur. La séquence primaire de la BS doit correspondre à la PR, bien que des variantes mineures de la séquence puissent résulter des processus de biosynthèse. L’hétérogénéité structurale, comme les modifications post-traductionnelles et les mésappariements de ponts disulfures, doit être identifiée, quantifiée et contrôlée. Les fabricants doivent évaluer l’impact potentiel de ces variations sur la fonction biosimilaire et les résultats cliniques afin de garantir la cohérence et l’équivalence thérapeutique avec la PR.

Activité biologique

L’évaluation des propriétés biologiques est essentielle pour établir un profil de caractérisation complet de la BS et de la RP. Une gamme d’essais biologiques complémentaires doit être utilisée pour comparer tous les mécanismes d’action pertinents et garantir leur adéquation avec l’activité clinique de la RP.

Plusieurs formats d’essai doivent être envisagés, en s’appuyant sur des approches orthogonales pour répondre aux limites de validation, garantissant ainsi une évaluation complète et fiable de l’activité biologique du biosimilaire.

Propriétés immunochimiques

Pour les anticorps monoclonaux et les substances apparentées (par exemple, les protéines de fusion), les fonctions immunologiques doivent être entièrement comparées entre la BS et la RP, notamment la spécificité, l’affinité et l’activité de liaison à la cible. La liaison du Fc aux récepteurs (FcγR, C1q, FcRn) doit également être évaluée, sauf justification.

Les tests de liaison (par exemple, résonance plasmonique de surface, interférométrie de biocouche) et les évaluations de la fonction effectrice (ADCC, ADCP, CDC) doivent être réalisés à l’aide de méthodes validées. Un étalon de référence public doit être utilisé pour étalonner un étalon de référence interne de puissance issu du processus de production de BS.

Pureté et stabilité

Les profils de pureté et d’impuretés du BS et du RP doivent être comparés qualitativement et quantitativement à l’aide de techniques analytiques avancées.

• Les impuretés liées au produit, telles que les variants de séquence, les PTM, l’oxydation, la désamidation, l’agrégation et la fragmentation, doivent être évaluées à l’aide de méthodes orthogonales pour identifier les agents de dégradation. Les études de dégradation forcée permettent de déterminer si les différences proviennent de variations d’âge des lots.
• Les impuretés liées au processus, telles que les HCP, l’ADN-HC et les résidus de culture cellulaire, devraient varier en raison des différents processus de fabrication.
• Les données de stabilité des DS et DP doivent être conformes aux exigences SFDA , notamment en ce qui concerne l’expédition, la manutention, le stockage à long terme et la durée de conservation. De plus, des études accélérées et de stress (par exemple, température, lumière, humidité, agitation) doivent être réalisées pour établir les profils de dégradation.

Comment nous soutenons l’enregistrement des biosimilaires auprès de SFDA

Pharmaknowl fournit des services d’enregistrement réglementaire pour les biosimilaires, en aidant les titulaires d’autorisation de mise sur le marché (TAMM) à se conformer aux exigences, à préparer leurs dossiers et à soumettre leurs demandes en Arabie saoudite. Notre équipe d’experts assure un parcours réglementaire fluide, permettant aux entreprises de s’y retrouver efficacement dans les exigences de la SFDA en matière de biosimilaires.

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