Registro de Biossimilares: Considerações SFDA

Os biossimilares (BS) oferecem alternativas econômicas aos produtos biológicos, mantendo eficácia e segurança semelhantes. A Autoridade Saudita de Alimentos e Medicamentos ( SFDA ) estabeleceu uma estrutura regulatória para o registro de biossimilares, garantindo a segurança, a eficácia e a qualidade do produto aprovado. Com um mercado em crescimento, espera-se que os biossimilares contribuam significativamente para os avanços na área da saúde com foco em valor na região.

Nesta publicação, focamos nas considerações de qualidade para biossimilares; para outros tipos de medicamentos, você pode consultar nossos artigos sobre Registro de medicamentos.

Panorama Regulatório

Devido à complexidade das moléculas biológicas, a aprovação de biossimilares é rigorosamente regulamentada. Agências reguladoras como a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) exigem que os fabricantes demonstrem a comparabilidade com o produto de referência (PR) por meio de estudos abrangentes sobre estrutura, atividade biológica, eficácia, segurança e imunogenicidade.

A Lei de Concorrência e Inovação em Preços de Produtos Biológicos (BPCI Act) da FDA de 2009 estabeleceu um caminho abreviado para a BS, permitindo a aprovação com base na similaridade demonstrada, em vez de ensaios clínicos completos. Da mesma forma, as diretrizes para biossimilares da EMA, estabelecidas em 2003, estabelecem padrões rigorosos de comparabilidade para garantir qualidade e desempenho equivalentes.

A SFDA segue uma abordagem alinhada globalmente, combinando confiança regulatória com avaliação científica independente para manter altos padrões de segurança e eficácia em aprovações de biossimilares.

Registro de Biossimilares no SFDA

A SFDA estabeleceu uma estrutura regulatória abrangente para garantir a segurança, eficácia e qualidade dos produtos biossimilares que entram na Arábia Saudita.

Um requisito fundamental é a avaliação de comparabilidade , na qual os fabricantes devem demonstrar a equivalência da BS com a RP por meio de análises estruturais e funcionais. A autoridade define os requisitos de qualidade/CMC para a obtenção da autorização de comercialização (MA) e para garantir que os fabricantes enviem dados completos tanto para as substâncias medicamentosas (DS) quanto para os medicamentos (DP).

Além disso, o Exercício Comparativo de Qualidade (CQE) é necessário como parte do envio do documento técnico comum eletrônico (eCTD), com dados de suporte incluídos no Módulo 2 (Resumo Geral de Qualidade) e no Módulo 3 (Dossiê de Qualidade/CMC) do pedido de autorização de comercialização (MAA).

Principais considerações sobre desenvolvimento e fabricação

O SFDA descreve o desenvolvimento de biossimilares e exige documentação em duas áreas principais:

I. Características Moleculares e Atributos de Qualidade (GQ)

As características moleculares e a garantia de qualidade do perfil do produto-alvo devem ser comparáveis às do RP. O perfil de qualidade do produto-alvo (QTPP) deve basear-se na caracterização abrangente do RP, orientando o desenvolvimento de biossimilares.

II. Consistência e desempenho de fabricação

Cada BS segue seu próprio desenvolvimento controlado, respeitando as melhores práticas e regulamentações.

• A BS deve ser fabricada utilizando processos de última geração, garantindo o controle sobre as características do produto. Leia: Requisitos de BPF
• A composição da substância ativa, as impurezas relacionadas ao processo e as variantes moleculares devem ser monitoradas e gerenciadas de perto.
• A seleção do sistema de expressão deve minimizar a variabilidade e atributos indesejáveis, como padrões de glicosilação atípicos ou perfis de impurezas.
• As considerações sobre a formulação devem se concentrar na estabilidade, compatibilidade, integridade e atividade da substância ativa. As diferenças em relação à RP devem ser justificadas.
• A estabilidade deve obedecer aos Requisitos de Estabilidade e as alegações relativas à estabilidade e compatibilidade devem ser apoiadas por dados e não inferidas do RP.
• Quaisquer alterações na fabricação exigem avaliações de comparabilidade, conforme as diretrizes Q5E do ICH. Alterações no processo de desenvolvimento devem ser documentadas separadamente das avaliações de biosimilaridade.

Os biossimilares têm ciclos de vida independentes, exigindo documentação completa de todas as modificações durante o desenvolvimento e a fabricação.

Aspectos de qualidade do exercício de comparabilidade

Para a submissão à AAM, os atributos de qualidade dos biossimilares devem ser avaliados utilizando ferramentas analíticas altamente sensíveis. O exercício de comparabilidade segue uma abordagem de três níveis:

• Exercício de Qualidade Comparativa (CQE)
• Estudo pré-clínico comparativo (frente a frente) in vivo
• Dados clínicos comparativos

O CQE determina a necessidade de estudos pré-clínicos e clínicos adicionais exigidos pela SFDA , garantindo que quaisquer pequenas diferenças não afetem os resultados clínicos para manter a equivalência terapêutica do biossimilar ao RP.

Exercício Comparativo de Qualidade de Biossimilares (CQE)

O CQE estabelece e demonstra a biosimilaridade molecular avaliando minuciosamente os atributos de qualidade (QAs), com foco especial nos atributos críticos de qualidade (CQAs) da BS e da RP. Utiliza métodos analíticos sensíveis e ortogonais para comparar propriedades estruturais — estruturas primárias, secundárias, terciárias e de ordem superior — juntamente com bioensaios in vitro para avaliar atributos funcionais.

A seleção e o número de lotes de RP e BS devem ser justificados com base na criticidade do controle de qualidade, no desempenho do método analítico, na variabilidade do processo de produção e na abordagem dos critérios de aceitação (visual, qualitativa, quantitativa e estatística). Dada a variabilidade natural na fabricação de RP e BS, um tamanho de lote maior pode ser necessário para garantir uma avaliação confiável da variabilidade entre lotes e confirmar a biosimilaridade com alta confiabilidade.

Considerações analíticas para CQE

Propriedades físico-químicas

Isso inclui uma análise físico-química detalhada da identificação estrutural de substâncias e impurezas relacionadas ao produto. Utilizando métodos analíticos sensíveis, abrange propriedades físicas, sequência primária e estruturas de ordem superior. A sequência primária da BS deve corresponder à RP, embora variantes menores da sequência possam surgir de processos de biossíntese. A heterogeneidade estrutural, como modificações pós-traducionais e incompatibilidades de ligações dissulfeto, deve ser identificada, quantificada e controlada. Os fabricantes devem avaliar o impacto potencial dessas variações na função do biossimilar e nos resultados clínicos para garantir a consistência e a equivalência terapêutica à RP.

Atividade biológica

A avaliação das propriedades biológicas é crucial para estabelecer um perfil de caracterização completo do BS e do RP. Uma série de bioensaios complementares deve ser utilizada para comparar todos os mecanismos de ação (MoAs) relevantes e garantir o alinhamento com a atividade clínica do RP.

Vários formatos de ensaio devem ser considerados, aproveitando abordagens ortogonais para abordar as limitações de validação, garantindo uma avaliação abrangente e confiável da atividade biológica do biossimilar.

Propriedades imunoquímicas

Para anticorpos monoclonais e substâncias relacionadas (por exemplo, proteínas de fusão), as funções imunológicas devem ser completamente comparadas entre o BS e o RP, incluindo especificidade, afinidade e atividade de ligação ao alvo. A ligação do Fc aos receptores (FcγR, C1q, FcRn) também deve ser avaliada, a menos que justificada.

Ensaios de ligação (por exemplo, ressonância plasmônica de superfície, interferometria de biocamada) e avaliações da função efetora (ADCC, ADCP, CDC) devem ser conduzidos utilizando métodos validados. Um padrão de referência público deve ser utilizado para calibrar um padrão de referência de potência interno do processo de produção da BS.

Pureza e estabilidade

O BS e o RP devem ser comparados qualitativa e quantitativamente quanto aos perfis de pureza e impureza usando técnicas analíticas avançadas.

• Impurezas relacionadas ao produto, como variantes de sequência, PTMs, oxidação, desamidação, agregação e fragmentação, devem ser avaliadas com métodos ortogonais para identificar degradantes. Estudos de degradação forçada ajudam a determinar se as diferenças decorrem de variações na idade do lote.
• Espera -se que impurezas relacionadas ao processo, como HCPs, HC-DNA e resíduos de cultura de células, variem devido aos diferentes processos de fabricação.
• Os dados de estabilidade do DS e do DP devem atender aos requisitos SFDA , comprovando o transporte, o manuseio, o armazenamento de longo prazo e o prazo de validade. Além disso, estudos acelerados e de estresse (por exemplo, temperatura, luz, umidade, agitação) devem ser conduzidos para estabelecer perfis de degradação.

Como apoiamos o registro de biossimilares no SFDA

A Pharmaknowl fornece serviços de registro regulatório para biossimilares, auxiliando os detentores de autorização de comercialização (MAH) com orientações de conformidade, preparação de dossiês e envio de pedidos na Arábia Saudita. Nossa equipe de especialistas garante uma jornada regulatória tranquila, permitindo que as empresas naveguem pelos requisitos de biossimilares da SFDA com eficiência.

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