About the Author: モハメド・ジョブラン
安定性試験は、医薬品の重要な品質パラメータの 1 つです。安定性試験によって、医薬品の有効期限が設定され、適切な保管条件が決定され、エンドユーザー向けのラベル表示指示が決定されます。サウジアラビア市場 (SFDA-GCC) 向けの安定性試験は、国際医薬品規制調和会議 (ICH) Q1A(R2) および世界保健機関 (WHO) に従って実施されます。安定性試験は、SFDA および GCC 諸国における医薬品申請承認の重要なコンプライアンス要素の 1 つです。
この記事では、SFDA医薬品登録の最低要件について詳しく説明します。医薬品ファイルでは、要件は 3 つの CTD セクションに該当します。
- 3.2.P.8.1 安定性の要約と結論（全体要約）
- 3.2.P.8.2 承認後の安定性プロトコルと安定性コミットメント
- 3.2.P.8.3 安定性データ
安定性の要約と結論
要約には、安定性試験のために製造され投入されたバッチの数と、長期および加速条件下で医薬品分析が行われた時点を明確に記載する必要があります。
保存条件、試験頻度、試験の種類に関する情報を含む安定性バッチは、以下の表に示すように概説する必要があります。
提出時に研究されたバッチの安定性の結果については、バッチ全体の濃度に大きな変化がないことを説明する必要があります。
結論は明確です。長期または加速安定性試験のいずれにおいても、製品パラメータに大きな変化はなく、それに応じて保存期間と保管条件が提案されます。
承認後の安定性プロトコルと安定性コミットメント
提案された保存期間を確認するには、安定性試験プロトコルが必要です。これには、研究された安定性バッチ、試験の詳細、保管条件、およびサンプリング計画に関する情報が含まれている必要があります。SFDA は、次のような場合に安定性コミットメントを要求する場合があります。
- 研究が提案された保存期間をカバーしていない場合。
- 承認後の長期安定性試験。
- 安定性の研究が進行中です。
安定性データ
バッチの選択
3 つの主要な安定性試験バッチが必要です。3 つのバッチのうち 2 つは、少なくともパイロット スケールのバッチである必要があります (パイロット スケールのバッチ サイズは、提案された生産量の 10% です)。3 つ目はラボ スケールでもかまいません (ラボ スケールのバッチは、提案された生産量の 10% 未満でもかまいませんが、パイロット スケールの 25% 未満でもかまいません)。
テスト頻度
長期保存条件での試験頻度は、最初の 1 年間は 3 か月ごと、2 年目は 6 か月ごと、および提案された保存期間全体にわたって毎年 (例: 0、3、6、9、12、18、24、36 か月) とする必要があります。
加速保存条件では、6 か月間の試験から、初期時点と最終時点 (例: 0、3、6 か月) を含む少なくとも 3 つの時点が推奨されます。
安定ゾーン
サウジアラビアでは、長期安定性試験のためにゾーン IVa での安定性が求められます。正当な理由がある場合は、代替の保管条件を使用できます。
長期テスト条件:
| 気候帯 | 温度 | 湿度 | 提出時に必要な最小期間 |
| ゾーンI | 21℃±2℃ | 45% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 12ヶ月 |
| ゾーン II | 25℃±2℃ | 60% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 12ヶ月 |
| ゾーンIII | 30℃±2℃ | 35% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 12ヶ月 |
| ゾーンIVa* | 30℃±2℃ | 65% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 12ヶ月 |
| ゾーン IVb | 30℃±2℃ | 75% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 12ヶ月 |
| 冷蔵 | 5℃±3℃ | 湿気なし | 12ヶ月 |
| 凍った | -15℃±5℃ | 湿気なし | 12ヶ月 |
* サウジアラビアの安定地帯
加速試験条件:
| 気候帯 | 温度 | 湿度 | 最小期間 |
| 加速アンビエント | 40℃±2℃ | 75% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 6ヶ月 |
| 加速冷蔵 | 25℃±2℃ | 60% 相対湿度 ± 5% 相対湿度 | 6ヶ月 |
| 加速凍結 | 5℃±3℃ | 湿気なし | 6ヶ月 |
安定性データには、研究に使用されたバッチの種類 (例: 製造、パイロット、またはラボ)、保管条件、安定性入力日、および製品製造日を含める必要があります。データは、物理的、化学的、および微生物学的パラメータを含む安定性パラメータについてテストする必要があります。一般に、外観、分析、および不純物はすべての剤形について評価する必要があります。また、防腐剤および抗酸化剤の含有量、および剤形ごとに評価されるその他のパラメータも評価する必要があります。
使用中の安定性データ
使用中の安定性は、°C/% RH で保管された製品が使用期間中に許容できる品質を示すことを保証します。使用中のプログラムは、液体の複数回投与滅菌製品、保護外装を備えた複数回投与製品、および構成済みまたは希釈済みの製品に必要です。
少なくとも 2 つのバッチ、少なくともパイロット スケールのバッチをテストする必要があります。1 つのバッチは最初にテストし、もう 1 つのバッチは保存期間の終了時にテストする必要があります。保存期間の終了時にテスト結果が入手できない場合は、提出された安定性試験の最終時点で 1 つのバッチをテストする必要があります (保存期間の終了時に結果を入手次第提出することを約束します)。
使用中の安定性は、保管中に変化しやすい製品の物理的、化学的、および微生物学的特性についてテストする必要があります。テストは、容器内の製品の最終残量に対して、初期時点と中間時点、および提案された使用中の保存期間の終了時に実行する必要があります。
安定性試験に関するSFDAの一般的な観察
- 少なくとも 12 か月間の加速データと長期データの両方を含む 3 つのパイロット スケール バッチ、または 2 つのパイロット スケール バッチと 1 つの小規模バッチが利用できません。
- 継続的な安定性研究を実施するためのコミットメントレター（少なくとも年に 1 バッチ）。
- 最初の 3 つの製造バッチを、提案された保存期間を通じて長期安定性研究の対象とすることを約束します。
- 使用中の安定性試験は、GCC の安定性試験ガイドラインに従って、少なくとも 2 つのバッチで実施する必要があります。
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