About the Author: 모하메드 조브란
안정성 연구는 제약 제품의 중요한 품질 매개변수 중 하나입니다. 이는 약물의 유통기한을 설정하고, 적절한 보관 조건을 결정하며, 최종 사용자를 위한 라벨링 지침을 결정합니다. 사우디 시장(SFDA-GCC)의 안정성 연구는 국제조화회의(ICH) Q1A(R2) 및 세계보건기구(WHO)에 따라 연구해야 합니다. 이는 SFDA 및 GCC 국가에서 약물 파일 승인을 위한 핵심 준수 요소 중 하나입니다.
이 기사에서는 SFDA 약물 등록 에 대한 최소 요건을 자세히 설명합니다. 약물 파일에서 요건은 세 가지 CTD 섹션에 속합니다.
- 3.2.P.8.1 안정성 요약 및 결론(전반적 요약)
- 3.2.P.8.2 승인 후 안정성 프로토콜 및 안정성 약속
- 3.2.P.8.3 안정성 데이터
안정성 요약 및 결론
요약에는 안정성 연구에 사용된 배치 수와 장기 및 가속 조건에서 약물 제품 분석을 수행하는 시점을 명확하게 설명해야 합니다.
(보관 조건, 시험 빈도, 시험 유형)과 관련된 정보가 포함된 안정성 배치는 아래 표에 표시된 대로 개략적으로 설명되어야 합니다.
제출 당시 연구된 배치의 안정성 결과에 대한 논의는 배치의 전반적인 농도에 큰 변화가 없었음을 언급해야 합니다.
결론은 명확해야 합니다. 장기 또는 가속 안정성 시험 중에 제품 매개변수에 의미 있는 변화가 없으므로 유통기한과 보관 조건을 제시합니다.
승인 후 안정성 프로토콜 및 안정성 약속
제안된 유통기한을 확인하려면 안정성 테스트 프로토콜이 필요합니다. 여기에는 연구된 안정성 배치, 테스트 세부 정보, 보관 조건 및 샘플링 계획에 대한 정보가 포함되어야 합니다. SFDA는 다음과 같은 경우 안정성 약속을 요구할 수 있습니다.
- 해당 연구가 제안된 유통기한을 다루지 않는 경우.
- 승인 후 장기 안정성 연구.
- 지속적인 안정성 연구.
안정성 데이터
배치 선택
3개의 주요 안정성 연구 배치가 필요합니다. 3개 배치 중 2개는 최소한 파일럿 규모 배치여야 합니다(파일럿 규모 배치 크기는 제안된 생산 규모의 10%임). 세 번째 배치는 실험실 규모일 수 있습니다(실험실 규모 배치는 제안된 생산 규모의 10%보다 작을 수 있지만 파일럿 규모의 25% 미만).
테스트 빈도
장기 보관 조건에서 테스트 빈도는 첫해에는 3개월마다, 2년차에는 6개월마다, 제안된 유통기한 내내 매년(예: 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36개월)이어야 합니다.
가속 보관 조건에서는 6개월 연구의 초기 및 최종 시점(예: 0개월, 3개월, 6개월)을 포함하여 최소 3개의 시점을 사용하는 것이 좋습니다.
안정 구역
사우디 아라비아의 경우 장기 안정성 시험을 위해 IVa 구역에서 안정성이 요구됩니다. 타당한 경우 대체 보관 조건을 사용할 수 있습니다.
장기 테스트 조건:
| 기후대 | 온도 | 습기 | 제출 시 필요한 최소 기간 |
| 1구역 | 21도 ± 2도 | 45% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 12개월 |
| 2구역 | 25도 ± 2도 | 60% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 12개월 |
| 3구역 | 30도 ± 2도 | 35% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 12개월 |
| 구역 IVa* | 30도 ± 2도 | 65% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 12개월 |
| 존 IVb | 30도 ± 2도 | 75% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 12개월 |
| 냉장 | 5도 ± 3도 | 습도 없음 | 12개월 |
| 언 | -15도 ± 5도 | 습도 없음 | 12개월 |
* 사우디아라비아 안정지대
가속 테스트 조건:
| 기후대 | 온도 | 습기 | 최소 기간 |
| 가속된 주변 | 40도 ± 2도 | 75% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 6개월 |
| 가속 냉장 | 25도 ± 2도 | 60% 상대습도 ± 5% 상대습도 | 6개월 |
| 가속화된 동결 | 5도 ± 3도 | 습도 없음 | 6개월 |
안정성 데이터에는 연구에 사용된 배치 유형(예: 생산, 파일럿 또는 실험실), 보관 조건, 안정성 입력 날짜 및 제품 제조 날짜가 포함되어야 합니다. 데이터는 물리적, 화학적 및 미생물적 매개변수를 포함한 안정성 매개변수에 대해 테스트해야 합니다. 일반적으로 외관, 분석 및 불순물은 모든 투여 형태에 대해 평가해야 하며, 방부제 및 항산화제 함량과 투여 형태에 따라 평가해야 하는 기타 매개변수도 평가해야 합니다.
사용 중 안정성 데이터
사용 중 안정성은 °C/% RH에서 보관된 제품이 사용 기간 내내 허용 가능한 품질을 보임을 보장합니다. 사용 중 프로그램은 액체 다중 투여 멸균 제품, 보호용 외부 포장이 있는 다중 투여 제품, 구성 또는 희석된 제품에 필요합니다.
최소 2개의 배치, 최소한 파일럿 규모 배치가 테스트를 거쳐야 합니다. 한 배치는 처음에 테스트하고 다른 배치는 유통기한이 끝날 때 테스트해야 합니다. 유통기한이 끝날 때 테스트 결과를 얻을 수 없는 경우, 한 배치는 제출된 안정성 연구의 마지막 지점에서 테스트해야 합니다(유통기한이 끝날 때 결과가 나오는 대로 제출하겠다는 약속과 함께).
사용 중 안정성은 제품의 물리적, 화학적 및 미생물적 특성에 대해 테스트해야 하며, 이러한 특성은 보관 중에 변경될 수 있습니다. 용기에 남은 최종 제품의 양에 대해 초기 및 중간 시점과 제안된 사용 중 유통기한의 끝에서 테스트를 수행해야 합니다.
안정성 연구에 대한 일반적인 SFDA 관찰
- 최소 12개월 기간을 포괄하는 가속 및 장기 데이터를 모두 포함하는 03개 파일럿 규모 배치 또는 02개 파일럿 규모 배치와 01개 소규모 배치를 이용할 수 없습니다.
- 지속적인 안정성 연구를 수행하겠다는 약속서(최소 1년에 1회 배치)
- 제안된 유통기한 동안 최초 3개 생산 배치에 대한 장기 안정성 연구를 실시하기로 약속했습니다.
- 사용 중 안정성 연구는 GCC 안정성 시험 지침에 따라 최소 2개 배치에 대해 실시해야 합니다.
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