About the Author: Mohammed Jobran

Consultant en réglementation (pharmacien BSc, informatique biomédicale MSc). Avec 19 ans d'expérience au sein de la SFDA, de sociétés multinationales et en tant que consultant professionnel.

Les études de stabilité sont l’un des paramètres de qualité critiques des produits pharmaceutiques. Elles définissent la durée de conservation du médicament, déterminent les conditions de stockage appropriées et les instructions d’étiquetage pour les utilisateurs finaux. Les études de stabilité pour le marché saoudien (SFDA-GCC) doivent être étudiées conformément à la Conférence internationale sur l’harmonisation (ICH) Q1A(R2) et à l’Organisation mondiale de la santé (OMS). Il s’agit de l’un des éléments de conformité clés pour l’approbation des dossiers de médicaments dans la SFDA et les pays du CCG.

Cet article détaille les exigences minimales pour l’enregistrement des médicaments auprès de la SFDA. Dans le dossier du médicament, les exigences relèvent des trois sections du CTD :

3.2.P.8.1 Résumé de la stabilité et conclusion (résumé général)
3.2.P.8.2 Protocole de stabilité post-approbation et engagement de stabilité
3.2.P.8.3 Données de stabilité

Table des matières

Résumé et conclusion sur la stabilité
Protocole de stabilité post-approbation et engagement de stabilité
Données de stabilité
Observations courantes de la SFDA sur les études de stabilité

Résumé et conclusion sur la stabilité

Le résumé doit clairement décrire le nombre de lots fabriqués et placés dans l’étude de stabilité et le moment auquel l’analyse du produit pharmaceutique est effectuée dans des conditions à long terme et accélérées.

Les lots de stabilité contenant des informations relatives aux (conditions de stockage, à la fréquence des tests et au type de tests) doivent être décrits, comme indiqué dans le tableau ci-dessous ;

Par exemple, X- indique un test physique et chimique ; M- indique un test microbien

Une discussion des résultats de stabilité des lots étudiés au moment de la soumission doit être mentionnée en l’absence de changement significatif dans la concentration globale des lots.

La conclusion doit être claire : aucun changement significatif dans aucun des paramètres du produit, ni pendant le test de stabilité à long terme ni pendant le test de stabilité accéléré, et en conséquence, la durée de conservation et les conditions de stockage sont proposées.

Protocole de stabilité post-approbation et engagement de stabilité

Un protocole de test de stabilité est nécessaire pour confirmer la durée de conservation proposée. Il doit contenir des informations sur les lots de stabilité étudiés, les détails des tests, les conditions de stockage et les plans d’échantillonnage. La SFDA peut exiger des engagements en matière de stabilité dans des cas tels que :

Si l’étude ne couvre pas la durée de conservation proposée.
Études de stabilité à long terme après approbation.
Études de stabilité en cours.

Données de stabilité

Sélection de lots

Trois lots d’étude de stabilité primaire sont nécessaires. Deux des trois lots doivent être au moins des lots à l’échelle pilote (la taille du lot à l’échelle pilote est de 10 % de la taille de production proposée). Le troisième peut être à l’échelle du laboratoire (le lot à l’échelle du laboratoire peut être inférieur à 10 % de la production proposée, mais ne doit pas dépasser 25 % de l’échelle pilote)

Fréquence des tests

La fréquence des tests dans les conditions de stockage à long terme doit être tous les trois mois au cours de la première année, tous les six mois au cours de la deuxième année et annuellement pendant toute la durée de conservation proposée (par exemple, 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 mois).

Dans des conditions de stockage accéléré, un minimum de trois points temporels, comprenant les points temporels initial et final (par exemple, 0, 3 et 6 mois), issus d’une étude de six mois sont recommandés.

Zone de stabilité

Pour l’Arabie saoudite, la stabilité est requise dans la zone IVa pour les tests de stabilité à long terme. D’autres conditions de stockage peuvent être utilisées si cela est justifié.

Conditions de test à long terme :

Zone climatique	Température	Humidité	Durée minimale requise à la soumission
Zone I	21ºC ± 2ºC	45% HR ± 5% HR	12 mois
Zone II	25ºC ± 2ºC	60% HR ± 5% HR	12 mois
Zone III	30ºC ± 2ºC	35% HR ± 5% HR	12 mois
Zone IVa*	30ºC ± 2ºC	65 % HR ± 5 % HR	12 mois
Zone IVb	30ºC ± 2ºC	75 % HR ± 5 % HR	12 mois
Réfrigéré	5ºC ± 3ºC	Pas d’humidité	12 mois
Congelé	-15ºC ± 5ºC	Pas d’humidité	12 mois

* Zone de stabilité pour l’Arabie saoudite

Conditions de test accélérées :

Zone climatique	Température	Humidité	Durée minimale
Ambiance accélérée	40ºC ± 2ºC	75 % HR ± 5 % HR	6 mois
Réfrigéré accéléré	25ºC ± 2ºC	60% HR ± 5% HR	6 mois
Gel accéléré	5ºC ± 3ºC	Pas d’humidité	6 mois

Les données de stabilité doivent inclure le type de lots utilisés pour l’étude (par exemple, production, pilote ou laboratoire), les conditions de stockage, la date d’entrée en stabilité et la date de fabrication du produit. Les données doivent être testées pour les paramètres de stabilité, y compris les paramètres physiques, chimiques et microbiens. En général, l’apparence, le dosage et les impuretés doivent être évalués pour toutes les formes posologiques, ainsi que la teneur en conservateurs et en antioxydants et d’autres paramètres à évaluer selon la forme posologique.

Données de stabilité en cours d’utilisation

La stabilité d’utilisation garantit que le produit stocké à °C/% HR présente une qualité acceptable tout au long de la période d’utilisation. Un programme d’utilisation est requis pour les produits stériles multidoses liquides, les produits multidoses avec un emballage extérieur protecteur et les produits constitués ou dilués.

Au moins deux lots, au moins des lots pilotes, doivent être soumis au test. Un lot doit être testé initialement et l’autre à la fin de sa durée de conservation. Si le résultat du test n’est pas disponible à la fin de la durée de conservation, un lot doit être testé au point final des études de stabilité soumises (avec l’engagement de soumettre les résultats à la fin de la durée de conservation dès qu’ils seront disponibles).

La stabilité en cours d’utilisation doit être testée pour les propriétés physiques, chimiques et microbiennes du produit, qui sont susceptibles de changer pendant le stockage. Les tests doivent être effectués sur la quantité finale restante du produit dans le récipient aux points de temps initial et intermédiaire et à la fin de la durée de conservation en cours d’utilisation proposée.

Observations courantes de la SFDA sur les études de stabilité

Indisponibilité de 03 lots pilotes ou de 02 lots pilotes et 01 lots à petite échelle avec des données à la fois accélérées et à long terme couvrant une période d’au moins 12 mois.
Lettres d’engagement à mener des études de stabilité continues (au moins un lot par an).
Engagement de soumettre les trois premiers lots de production à des études de stabilité à long terme pendant toute la durée de conservation proposée.
Les études de stabilité en cours d’utilisation doivent être menées sur au moins deux lots conformément aux directives du GCC pour les tests de stabilité.

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