About the Author: Mohamed Jobran
Los estudios de estabilidad son uno de los parámetros de calidad críticos de los productos farmacéuticos. Establecen la vida útil del medicamento, determinan las condiciones adecuadas de almacenamiento y las instrucciones de etiquetado para los usuarios finales. Los estudios de estabilidad para el mercado saudí (SFDA-GCC) deben estudiarse de acuerdo con la Conferencia Internacional de Armonización (ICH) Q1A(R2) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). Es uno de los elementos clave de cumplimiento para la aprobación de expedientes de medicamentos en la SFDA y los países del CCG.
En este artículo se detallarán los requisitos mínimos para el registro de medicamentos en la SFDA. En el expediente del medicamento, los requisitos se incluyen en las tres secciones del CTD:
- 3.2.P.8.1 Resumen y conclusión sobre estabilidad (resumen general)
- 3.2.P.8.2 Protocolo de estabilidad posterior a la aprobación y compromiso de estabilidad
- 3.2.P.8.3 Datos de estabilidad
Tabla de contenido
Resumen y conclusión sobre la estabilidad
El resumen debe describir claramente el número de lotes fabricados y colocados en el estudio de estabilidad y el momento en el que se realiza el análisis del producto farmacéutico en condiciones aceleradas y a largo plazo.
Los lotes de estabilidad que contienen información relacionada con (condiciones de almacenamiento, frecuencia de pruebas y tipo de pruebas) deben describirse, como se indica en la siguiente tabla;
Se debe mencionar una discusión de los resultados de estabilidad de los lotes estudiados en el momento de la presentación para comprobar que no hay cambios significativos en la concentración general de los lotes.
La conclusión debe ser clara: no hay cambios significativos en ninguno de los parámetros del producto, ni durante las pruebas de estabilidad a largo plazo ni durante las pruebas de estabilidad acelerada, y en consecuencia, se proponen la vida útil y las condiciones de almacenamiento.
Protocolo de estabilidad posterior a la aprobación y compromiso de estabilidad
Se requiere un protocolo de prueba de estabilidad para confirmar la vida útil propuesta. Debe contener información sobre los lotes de estabilidad estudiados, detalles de la prueba, condiciones de almacenamiento y planes de muestreo. La SFDA puede exigir compromisos de estabilidad en casos como:
- Si el estudio no cubre la vida útil propuesta.
- Estudios de estabilidad a largo plazo posteriores a la aprobación.
- Estudios de estabilidad en curso.
Datos de estabilidad
Selección de lotes
Se requieren tres lotes de estudio de estabilidad primaria. Dos de los tres lotes deben ser al menos lotes a escala piloto (el tamaño del lote a escala piloto es el 10 % del tamaño de producción propuesto). El tercero puede ser a escala de laboratorio (el lote a escala de laboratorio puede ser más pequeño que el 10 % de la producción propuesta, pero no menos del 25 % del tamaño de producción piloto).
Frecuencia de prueba
La frecuencia de las pruebas en condiciones de almacenamiento a largo plazo debe ser cada tres meses durante el primer año, cada seis meses durante el segundo año y anualmente durante la vida útil propuesta (por ejemplo, 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 meses).
En la condición de almacenamiento acelerado, se recomienda un mínimo de tres puntos de tiempo, incluidos los puntos de tiempo inicial y final (por ejemplo, 0, 3 y 6 meses), de un estudio de seis meses.
Zona de estabilidad
En el caso de Arabia Saudita, se requiere estabilidad en la Zona IVa para realizar pruebas de estabilidad a largo plazo. Se pueden utilizar condiciones de almacenamiento alternativas si está justificado.
Condiciones de prueba a largo plazo:
| Zona climática | Temperatura | Humedad | Duración mínima requerida al momento de la presentación |
| Zona I | 21ºC ± 2ºC | 45 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 12 meses |
| Zona II | 25ºC ± 2ºC | 60 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 12 meses |
| Zona III | 30ºC ± 2ºC | 35 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 12 meses |
| Zona IVa* | 30ºC ± 2ºC | 65 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 12 meses |
| Zona IVb | 30ºC ± 2ºC | 75 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 12 meses |
| Refrigerado | 5ºC ± 3ºC | Sin humedad | 12 meses |
| Congelado | -15ºC ± 5ºC | Sin humedad | 12 meses |
* Zona de estabilidad para Arabia Saudita
Condiciones de prueba aceleradas:
| Zona climática | Temperatura | Humedad | Duración mínima |
| Ambiente acelerado | 40ºC ± 2ºC | 75 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 6 meses |
| Refrigerado acelerado | 25ºC ± 2ºC | 60 % de humedad relativa ± 5 % de humedad relativa | 6 meses |
| Congelado acelerado | 5ºC ± 3ºC | Sin humedad | 6 meses |
Los datos de estabilidad deben incluir el tipo de lotes utilizados para el estudio (por ejemplo, producción, piloto o laboratorio), las condiciones de almacenamiento, la fecha de entrada en el laboratorio de estabilidad y la fecha de fabricación del producto. Los datos deben analizarse para determinar los parámetros de estabilidad, incluidos los parámetros físicos, químicos y microbianos. En general, se debe evaluar la apariencia, el ensayo y las impurezas para todas las formas farmacéuticas, así como el contenido de conservantes y antioxidantes y otros parámetros que se evaluarán según la forma farmacéutica.
Datos de estabilidad en uso
La estabilidad en uso garantiza que el producto almacenado a °C/% HR muestre una calidad aceptable durante todo el período de uso. Se requiere un programa de uso para productos estériles líquidos multidosis, productos multidosis con un envase externo protector y productos reconstituidos o diluidos.
Se deben someter a la prueba un mínimo de dos lotes, al menos a escala piloto. Uno de los lotes se debe analizar inicialmente y el otro al final de su vida útil. Si el resultado de la prueba no está disponible al final de la vida útil, se debe analizar un lote en el punto final de los estudios de estabilidad presentados (con el compromiso de presentar los resultados al final de la vida útil tan pronto como estén disponibles).
La estabilidad en uso debe comprobarse para determinar las propiedades físicas, químicas y microbianas del producto, que son susceptibles de cambiar durante el almacenamiento. Las pruebas deben realizarse sobre la cantidad final restante del producto en el envase en los puntos de tiempo inicial e intermedio y al final de la vida útil propuesta en uso.
Observaciones comunes de la SFDA sobre los estudios de estabilidad
- No disponibilidad de 03 lotes a escala piloto o 02 lotes a escala piloto y 01 lote a pequeña escala con datos acelerados y de largo plazo que cubran un período mínimo de 12 meses.
- Cartas compromiso para realizar estudios de estabilidad continuos (al menos un lote por año).
- Compromiso de someter los tres primeros lotes de producción a estudios de estabilidad a largo plazo durante el período de vida útil propuesto.
- Los estudios de estabilidad en uso deben realizarse en al menos dos lotes de acuerdo con las Directrices del GCC para pruebas de estabilidad.
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