About the Author: 穆罕默德·喬布蘭
穩定性研究是藥品的關鍵質量參數之一。它為最終用戶設定藥品的保質期、確定適當的儲存條件和 標籤 說明。沙特市場的穩定性研究 （SFDA-GCC） 將根據國際協調會議 （ICH） Q1A（R2） 和世界衛生組織 （WHO） 進行研究。它是 SFDA 和 GCC 國家藥品檔案批准的關鍵合規要素之一。
本文將詳細介紹 SFDA 藥品註冊的最低要求。在藥物檔中，要求分為三個 CTD 部分：
- 3.2.P.8.1 穩定性總結和結論（總體總結）
- 3.2.P.8.2 批准后穩定性協議和穩定性承諾
- 3.2.P.8.3 穩定性數據
穩定性總結和結論
摘要應清楚地概述生產和放入穩定性研究的批次數，以及在長期和加速條件下進行藥品分析的時間點。
應概述包含相關信息（儲存條件、測試頻率和測試類型）的穩定性批次，如下表所示;
在提交時應提及對所研究批次的穩定性結果的討論，因為批次的總濃度沒有顯著變化。
結論應該很明確：無論是在長期還是在加速穩定性測試期間，任何產品參數都沒有顯著變化，因此，提出了保質期和儲存條件。
批准后穩定性協議和穩定性承諾
需要穩定性測試方案來確認建議的保質期。 它應包含有關所研究的穩定性批次、測試詳情、儲存條件和抽樣計劃的資訊。 在以下情況下，SFDA 可能需要穩定性承諾：
- 如果研究未涵蓋建議的保質期。
- 批准后長期穩定性研究。
- 正在進行的穩定性研究。
穩定性數據
批次選擇
需要三個主要的穩定性研究批次。 三個批次中的兩個批次應至少為中試規模批次（中試規模的批次大小為擬議生產規模的 10%）。 第三種可以是實驗室規模（實驗室規模的批次可以小於建議產量的 10%，但 NLT 可以小於中試規模的 25%）
測試頻率
長期儲存條件下的檢測頻率應為第一年每三個月一次，第二年每六個月一次，並在建議的保質期內（例如，0、3、6、9、12、18、24、36 個月）每年檢測一次。
在加速儲存條件下，建議至少進行 6 個月研究的三個時間點，包括初始和最終時間點（例如，0、3 和 6 個月）。
穩定區
對於沙烏地阿拉伯，需要IVa區的穩定性才能進行長期穩定性測試。 如果合理，可以使用其他儲存條件。
長期測試條件：
| 氣候區 | 溫度 | 濕度 | 提交時所需的最短持續時間 |
| 區域 I | 21ºC ± 2ºC | 45% rH ± 5% rH | 12 個月 |
| 二區 | 25ºC ± 2ºC | 60% rH ± 5% rH | 12 個月 |
| 區域III | 30ºC ± 2ºC | 35% rH ± 5% rH | 12 個月 |
| IVa 區* | 30ºC ± 2ºC | 65% rH ± 5% rH | 12 個月 |
| IVb 區 | 30ºC ± 2ºC | 75% rH ± 5% rH | 12 個月 |
| 冷藏 | 5ºC ± 3ºC | 無濕度 | 12 個月 |
| 冷凍 | -15ºC ± 5ºC | 無濕度 | 12 個月 |
* 沙烏地阿拉伯的穩定區
加速測試條件：
| 氣候區 | 溫度 | 濕度 | 最短持續時間 |
| 加速環境 | 40ºC ± 2ºC | 75% rH ± 5% rH | 6 個月 |
| 加速冷藏 | 25ºC ± 2ºC | 60% rH ± 5% rH | 6 個月 |
| 加速凍結 | 5ºC ± 3ºC | 無濕度 | 6 個月 |
穩定性數據應包括用於研究的批次類型（例如，生產、試點或實驗室）、儲存條件、穩定性輸入日期和商品生產日期。應測試數據的穩定性參數，包括物理、化學和微生物參數。一般來說，應評估所有劑型的外觀、分析和雜質，以及防腐劑和抗氧化劑含量以及根據劑型評估的其他參數。
使用穩定性數據
使用穩定性確保儲存在 °C/ % RH 的產品在整個使用期間都顯示出可接受的品質。液體多劑量無菌產品、帶有保護性外包裝的多劑量產品以及成分或稀釋產品需要使用程式。
至少應接受兩個批次的測試，至少是中試規模的批次。 一個批次應首先進行測試，另一個批次應在其保質期結束時進行測試。 如果在保質期結束時無法獲得測試結果，則應在提交的穩定性研究的最後階段測試一批（並承諾在保質期結束時儘快提交結果）。
應測試產品的物理、化學和微生物特性，這些特性在使用過程中容易發生變化。應在初始和中間時間點以及建議的使用保質期結束時對容器中產品的最終剩餘量進行測試。
SFDA 對穩定性研究的常見觀察
- 無法獲得 03 個中試規模批次或 02 個中試規模批次和 01 個小規模批次，且加速和長期數據涵蓋至少 12 個月。
- 進行持續穩定性研究的承諾書（每年至少一批）。
- 承諾在擬議的保質期內將前三個生產批次進行長期穩定性研究。
- 應根據 GCC 穩定性測試指南，至少對兩個批次進行使用中穩定性研究。
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