Stabilitätsstudien sind einer der wichtigsten Qualitätsparameter für pharmazeutische Produkte. Sie legen die Haltbarkeitsdauer des Arzneimittels fest, bestimmen die richtigen Lagerbedingungen und die Kennzeichnungsanweisungen für Endverbraucher. Stabilitätsstudien für den saudischen Markt (SFDA-GCC) müssen gemäß der International Conference on Harmonisation (ICH) Q1A(R2) und der Weltgesundheitsorganisation (WHO) durchgeführt werden. Sie sind eines der wichtigsten Compliance-Elemente für die Zulassung von Arzneimitteln in der SFDA und den GCC-Ländern.
In diesem Artikel werden die Mindestanforderungen für die Arzneimittelregistrierung bei der SFDA detailliert beschrieben. In der Arzneimittelakte fallen die Anforderungen unter die drei CTD-Abschnitte:
Aus der Zusammenfassung sollten klar ersichtlich sein, wie viele Chargen hergestellt und in die Stabilitätsstudie einbezogen wurden, und wann die Arzneimittelanalyse unter langfristigen und beschleunigten Bedingungen durchgeführt wird.
Stabilitätschargen mit Informationen zu (Lagerbedingungen, Testhäufigkeit und Testart) sollten wie in der nachstehenden Tabelle angegeben aufgeführt werden.
Eine Diskussion des Stabilitätsergebnisses für die zum Zeitpunkt der Einreichung untersuchten Chargen sollte erwähnt werden, sofern sich in der Gesamtkonzentration der Chargen keine signifikante Änderung ergab.
Die Schlussfolgerung sollte eindeutig sein, da weder während der Langzeit- noch während der beschleunigten Stabilitätsprüfungen signifikante Änderungen an den Produktparametern auftreten sollten. Dementsprechend werden Haltbarkeitsdauer und Lagerungsbedingungen vorgeschlagen.
Zur Bestätigung der vorgeschlagenen Haltbarkeitsdauer ist ein Stabilitätstestprotokoll erforderlich. Es sollte Informationen zu den untersuchten Stabilitätschargen, Testdetails, Lagerbedingungen und Probenahmeplänen enthalten. Die SFDA kann in folgenden Fällen Stabilitätszusagen verlangen:
Es werden drei Chargen für die primäre Stabilitätsstudie benötigt. Zwei der drei Chargen sollten mindestens Pilotchargen sein (die Pilotchargengröße beträgt 10 % der geplanten Produktionsgröße). Die dritte kann eine Laborcharge sein (die Laborcharge kann kleiner als 10 % der geplanten Produktion sein, aber nicht 25 % der Pilotcharge).
Die Testhäufigkeit bei langfristiger Lagerung sollte im ersten Jahr normalerweise alle drei Monate, im zweiten Jahr alle sechs Monate und danach jährlich während der gesamten vorgesehenen Haltbarkeitsdauer (z. B. 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 Monate) betragen.
Unter beschleunigten Lagerungsbedingungen werden mindestens drei Zeitpunkte aus einer sechsmonatigen Studie empfohlen, darunter der Anfangs- und der Endzeitpunkt (z. B. 0, 3 und 6 Monate).
Für Saudi-Arabien ist für Langzeitstabilitätstests eine Stabilität in Zone IVa erforderlich. Bei Bedarf können alternative Lagerbedingungen verwendet werden.
Bedingungen für Langzeittests:
| Klimazone | Temperatur | Luftfeuchtigkeit | Mindestdauer bei Einreichung erforderlich |
| Zone I | 21ºC ± 2ºC | 45 % rF ± 5 % rF | 12 Monate |
| Zone II | 25ºC ± 2ºC | 60 % rF ± 5 % rF | 12 Monate |
| Zone III | 30ºC ± 2ºC | 35 % rF ± 5 % rF | 12 Monate |
| Zone IVa* | 30ºC ± 2ºC | 65 % rF ± 5 % rF | 12 Monate |
| Zone IVb | 30ºC ± 2ºC | 75 % rF ± 5 % rF | 12 Monate |
| Gekühlt | 5ºC ± 3ºC | Keine Feuchtigkeit | 12 Monate |
| Gefroren | -15ºC ± 5ºC | Keine Feuchtigkeit | 12 Monate |
* Stabilitätszone für Saudi-Arabien
Bedingungen für beschleunigte Tests:
| Klimazone | Temperatur | Luftfeuchtigkeit | Mindestdauer |
| Beschleunigte Umgebungs | 40ºC ± 2ºC | 75 % rF ± 5 % rF | 6 Monate |
| Beschleunigt Gekühlt | 25ºC ± 2ºC | 60 % rF ± 5 % rF | 6 Monate |
| Beschleunigtes Einfrieren | 5ºC ± 3ºC | Keine Feuchtigkeit | 6 Monate |
Stabilitätsdaten sollten die Art der für die Studie verwendeten Chargen (d. h. Produktion, Pilot oder Labor), Lagerbedingungen, das Datum des Stabilitätseintritts und das Herstellungsdatum des Produkts umfassen. Die Daten sollten auf stabilitätsanzeigende Parameter getestet werden, die physikalische, chemische und mikrobielle Parameter umfassen. Generell sollten Aussehen, Analyse und Verunreinigungen für alle Darreichungsformen bewertet werden, ebenso wie der Gehalt an Konservierungsmitteln und Antioxidantien und andere Parameter, die je nach Darreichungsform bewertet werden müssen.
Die Stabilitätsprüfung während der Verwendung wird durchgeführt, um sicherzustellen, dass das bei °C/% RH gelagerte Produkt während der gesamten Verwendungsdauer eine akzeptable Qualität aufweist. Ein Verwendungsprogramm ist für flüssige sterile Mehrfachdosisprodukte, Mehrfachdosisprodukte mit einer schützenden Außenverpackung und Produkte, die zubereitet oder verdünnt werden, erforderlich.
Mindestens zwei Chargen, mindestens Pilotchargen, sollten dem Test unterzogen werden. Eine Charge sollte zu Beginn und die andere am Ende ihrer Haltbarkeitsdauer getestet werden. Wenn das Testergebnis am Ende der Haltbarkeitsdauer nicht vorliegt, sollte eine Charge am Endpunkt der eingereichten Stabilitätsstudien getestet werden (mit der Verpflichtung, die Ergebnisse am Ende der Haltbarkeitsdauer einzureichen, sobald sie verfügbar sind).
Die Stabilität während der Verwendung sollte auf physikalische, chemische und mikrobielle Eigenschaften des Produkts geprüft werden, die sich während der Lagerung ändern können. Die Prüfung sollte zu Beginn, zu Zwischenzeiten und am Ende der vorgeschlagenen Haltbarkeitsdauer für die letzte verbleibende Menge des Produkts im Behälter durchgeführt werden.
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