沙特阿拉伯的Pharmacovigilance和QPPV要求

这篇文章将总结沙特阿拉伯的药物警戒法规，包括 GVP 指南、当地 QPPV （LQPPV） 的任命、 个体病例安全报告 （ICSR） 和其他相关的 SFDA PV 要求。这将包括不同代理实体（例如分销商、科学办公室、当地 MAH 和全球 MAH）之间的 Pharmacovigilance 责任细分。此外，我们还将重点介绍将 LQPPV 和相关药物警戒活动外包给第三方（咨询公司）的选项，以代表 MAH 在沙特市场行事。

背景

• 2005
  SFDA 发布了药物警戒指南的初稿。
• 2009
  SFDA 发布了一份通知，要求该行业向国家Pharmacovigilance和药物安全中心（目前名为 （Saudi Vigilance））提交汇总不良反应 （ADR） 报告。该 SFDA 通知是沙特阿拉伯首次直接执行 PV。
• 2010
  SFDA 发布了一份通告，标志着首次强制执行指定 QPPV/LQPPV 的必要性。
• 2011
  第一个官方 SFDA PV 指南于 2011 年 6 月发布，名称为（沙特注册药品 Pharmacovigilance 指南）。
• 2014
  SFDA 发布了一份通知，要求将 QPPV 角色沙特化（仅适用于沙特国民）。该通知规定 2016 年底为执行截止日期。
• 2015
  SFDA 以新标题发布了 PV 指南：良好Pharmacovigilance规范 （GVP） 指南。此版本是第一个 499 页的综合 PV 参考。然而，SFDA 明智地采用逐步执行，让当地行业有足够的时间来实施如此繁重的要求并规划其相关成本。GVP 指南描述了 11 个 PV 组件中每个重要 PV 过程的要求。它们通常采用欧盟指南，但有沙特特定的要求。例如，SFDA 要求所有国际上市许可持有人 （MAH） 在沙特阿拉伯开发和维护本地PV系统。它必须记录在一个名为“Pharmacovigilance子系统文件 （PSSF）”的文件中，除了公司的全球 PV 系统“Pharmacovigilance系统主文件 （PSMF）”之外，还需要该文件。
• 2023
  SFDA 在实施 PV 指南方面达到了高级水平。随着对制药公司的定期检查，执法变得更加严格。SFDA 会严格检查药品注册申请中提交的 PSMF、PSSF、风险管理计划 （RMP） 和 QPPV 预约的完整性。此外，SFDA 正在领导一项全国性的倡议，鼓励医疗保健从业者和患者报告药物不良反应 （ADR）。
• 2024
  SFDA 越来越多地要求提交风险最小化措施 （RMM） 和分销效果证明。

Pharmacovigilance 活动

药物警戒活动是指收集和评估来自请求或自发来源的安全数据的过程，主要是药物不良事件。整个活动旨在实现一个反对意见：提高药品的收益-风险状况。

Pharmacovigilance 要求

根据 SFDA GVP 指南，上市许可持有人 （MAH） 负责实施合规的 PV 系统。它应由质量体系内的当地 QPPV 运营，并记录在称为 PSSF 的当地 PSMF 中。

我们将根据公司类型在此处总结要求：

本地经销商

由于 MA 持有者最终负责 PV因此沙特当地分销商没有义务租用 QPPV 或实施 PV 系统。分销商必须仅接受 MAH 的培训，以处理安全信息、报告 ADR 并履行安全数据交换协议 （SDEA） 规定的其他 PV 义务。

但是，如果分销商同意代表 MAH 承担 PV 责任，则他们应租用 LQPPV 并实施完整的 PV 系统。他们还可以将其外包给 PV 服务提供商。

沙特制药商

当沙特制造商也是产品的 MAH 时，他们必须实施、运营或外包 PV 系统。PSMF 中代表的 PV 系统对于本地制药商来说已经足够了。

国际制药公司

设有科学办公室

除了在其全球办事处 PSMF 实施的系统外，拥有注册 科学办公室 的外国制药公司还必须在沙特阿拉伯实施本地 PV 系统 （PSSF）。当地的 PV 系统应涵盖沙特市场内的所有 PV 任务和责任，以确保他们对注册药品的安全负责。

此外，MAH 必须建立适当的质量管理体系 （QMS） 来开展 PV 活动。科学办公室还可以将 PV 活动外包给咨询办公室。

没有科学办公室

当 MAH 没有在沙特的办事处（只有当地分销商）时，它有两种选择来履行 QPPV 义务：

• 本地经销商
  MAH 同意分销商通过其注册的 QPPV 代表他们履行 PV 义务。当当地分销商的 PV 职能专业并且可以满足 SFDA 和 PV 全球办事处的要求时，这是一个可行的选择。
• Pharmacovigilance 供应商
  将 PV 角色外包给 SFDA 许可的药物警戒服务提供商。此选项是跨国公司的首选选项。

Pharmacovigilance 顾问

制药公司可以选择与 PV / QPPV 服务提供商签订合同。SFDA 接受与 SFDA GVP 指南中规定的Pharmacovigilance咨询办公室签订合同。

提交 PV 文件

在 药品注册 申请（模块 1- eCTD）中，MAH 必须提交以下内容：

• PV 系统
• PSSF
  适用于跨国 MAH 公司。根据 GVP 指南，PSSF 必须在第一次申请中提交给 SFDA 。
• QPPV 和一名副 QPPV 预约文件。
• RMP & RMM，如果有。

负责 Pharmacovigilance 的合格人员 （QPPV）

作为 PV 系统的一部分，MAH 必须指定一名全职负责药物警戒 （QPPV） 的当地合格人员和一名副 QPPV 作为后备。

MAH 可以聘请独立员工（沙特药剂师）或与药物警戒咨询公司签订合同。MAH 必须确保 QPPV 具有足够的知识、培训、经验和资格来开展 PV 活动。

QPPV 必须满足以下最低要求：

QPPV 要求

SFDA 规定了他们必须携带的 QPPV 要求才能被接受。他们是以下证书和资格：

• 药学或医学学士学位
• 获得沙特卫生专业委员会 （SCFHS） 的许可。
• 具备 PV 技能
• 流行病学和生物统计学的基本培训
• 具有医学、制药科学、流行病学和生物统计学方面的经验或专业知识。

QPPV 条件

• 全职员工或外包。
• 永久持续可用
• 居住在沙特阿拉伯
• 沙特国籍

QPPV 在沙特阿拉伯的责任

SFDA 药物警戒指南规定，QPPV 应负责建立和维护药物警戒系统。这包括：

• 促进、维持和提高对法定药物警戒要求的依从性。
• 监督与 PV 相关的质量体系文件，例如标准作程序 （SOP）、CAPA 等。
• 正确进行药物警戒活动。
• 24 小时唯一的 PV 联络点
• Pharmacovigilance 检查。
• SDEAs：开发和维护。
• PV 安全数据库作
• ADR 报告质量、完整性和及时性
• 本地和国际医学期刊上关于安全问题的文献监测。
• 提交定期安全更新报告 （PSUR）
• 年度 PV 进修培训
• PSMF：开发和维护。
• PSSF：开发和维护。
• 以必要的数据质量、正确性和完整性提交给 SFDA 。
• 回复 SFDA 查询。
• 监督监管行动计划并提供意见，以应对新出现的安全问题，例如 召回、紧急安全更新、 变更以及与患者和医疗保健专业人员 （DHCP） 的沟通
• 药物安全性概述
• 了解向 SFDA 承诺的任何条件和义务
• 了解 RMP RMM 的内容并拥有权限
• 审查和批准在沙特阿拉伯进行的授权后安全研究 （PASS） 的方案
• PV 软件验证
• 审计：定期内部和外部审计，并存档其报告。

组织中的 QPPV 权威

MAH 必须向 QPPV 提供足够的权限，以便：

• 控制本地 PV 活动。
• 光伏 PV 控制
• 访问 PSMF
• 对 PV 系统实施更改。
• 影响 RMP
• 在出现安全问题时为监管行动添加意见。
• 访问和接收所有相关信息，特别是与以下相关的信息：
  • 新出现的安全问题，产品效益风险评估。
  • 与药物安全性相关的临床试验和研究。
  • 来自其他来源的信息，例如合同安排
  • 与 PV 系统相关的其他 MAH 程序，旨在保持一致和合规的组织。
• 了解质量体系审查的结果和应用的措施。
• 了解合规性信息以确保承诺。
• 接收有关计划审核的信息并启动新的审核。
• 访问与 PV 相关的纠正和预防计划。
• 访问不良反应数据库。
• 如果 MAH 产品组合中新增了产品，例如收购，QPPV 需要评估 PV 系统的潜在风险。
• 审查和批准与 PV 和安全数据交换相关的合同部分。
• 在与其他 MAH 或 Pharmacovigilance 咨询公司建立新的合作伙伴关系时，应通知 QPPV 审查其 PV 数据、在合同协议中添加部分内容或建立 PV 协议。

常見問題