Sobre o autor
Mohammed Jobran
Regulatory consultant with +20 years of experience working for the SFDA, multinational companies, and as a consultant in PharmaKnowl.
Os estudos de estabilidade são um dos parâmetros críticos de qualidade dos produtos farmacêuticos. Eles definem o prazo de validade do medicamento, determinam as condições adequadas de armazenamento e as instruções de rotulagem para os usuários finais. Os estudos de estabilidade para o mercado saudita ( SFDA -GCC) devem ser estudados de acordo com a Conferência Internacional de Harmonização (ICH) Q1A(R2) e a Organização Mundial da Saúde (OMS). É um dos principais elementos de conformidade para a aprovação de registros de medicamentos nos países da SFDA e do GCC.
Este artigo detalhará os requisitos mínimos para o registro de medicamentos SFDA . No arquivo de medicamentos, os requisitos se enquadram nas três seções do CTD:
- 3.2.P.8.1 Resumo e Conclusão sobre Estabilidade (Resumo Geral)
- 3.2.P.8.2 Protocolo de estabilidade pós-aprovação e compromisso de estabilidade
- 3.2.P.8.3 Dados de estabilidade
Índice
Resumo e Conclusão sobre Estabilidade
O resumo deve delinear claramente o número de lotes fabricados e colocados no estudo de estabilidade e o momento em que a análise do medicamento é feita em condições aceleradas e de longo prazo.
Os lotes de estabilidade contendo informações relacionadas a (Condições de armazenamento, Frequência de testes e Tipo de testes) devem ser descritos, conforme indicado na tabela abaixo;
Uma discussão dos resultados de estabilidade para os lotes estudados no momento da submissão deve ser mencionada para nenhuma mudança significativa na concentração geral dos lotes.
A conclusão deve ser clara: não há alterações significativas em nenhum dos parâmetros do produto, seja durante o teste de estabilidade de longo prazo ou durante o teste de estabilidade acelerada e, consequentemente, são propostas a vida útil e as condições de armazenamento.
Protocolo de Estabilidade Pós-Aprovação e Compromisso de Estabilidade
Um protocolo de teste de estabilidade é necessário para confirmar o prazo de validade proposto. Ele deve conter informações sobre os lotes de estabilidade estudados, detalhes do teste, condições de armazenamento e planos de amostragem. SFDA pode exigir compromissos de estabilidade em casos como:
- Se o estudo não cobrir o prazo de validade proposto.
- Estudos de estabilidade de longo prazo pós-aprovação.
- Estudos de estabilidade em andamento.
Dados de estabilidade
Seleção de Lotes
São necessários três lotes primários para o estudo de estabilidade. Dois dos três lotes devem ser, no mínimo, lotes em escala piloto (o tamanho do lote em escala piloto é de 10% do tamanho da produção proposta). O terceiro pode ser em escala laboratorial (o lote em escala laboratorial pode ser menor que 10% da produção proposta, mas não inferior a 25% da escala piloto).
Frequência de testes
A frequência dos testes em condições de armazenamento de longo prazo deve ser a cada três meses durante o primeiro ano, a cada seis meses durante o segundo ano e anualmente durante o prazo de validade proposto (por exemplo, 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 meses).
Na condição de armazenamento acelerado, são recomendados no mínimo três pontos de tempo, incluindo os pontos de tempo inicial e final (por exemplo, 0, 3 e 6 meses), de um estudo de seis meses.
Zona de estabilidade
Para a Arábia Saudita, a estabilidade é necessária na Zona IVa para testes de estabilidade de longo prazo. Condições alternativas de armazenamento podem ser utilizadas, se justificado.
Condições de teste de longo prazo:
| Zona climática | Temperatura | Umidade | Duração mínima exigida na submissão |
| Zona I | 21ºC ± 2ºC | 45% UR ± 5% UR | 12 meses |
| Zona II | 25ºC ± 2ºC | 60% UR ± 5% UR | 12 meses |
| Zona III | 30ºC ± 2ºC | 35% UR ± 5% UR | 12 meses |
| Zona IVa* | 30ºC ± 2ºC | 65% UR ± 5% UR | 12 meses |
| Zona IVb | 30ºC ± 2ºC | 75% UR ± 5% UR | 12 meses |
| Refrigerado | 5ºC ± 3ºC | Sem umidade | 12 meses |
| Congelado | -15ºC ± 5ºC | Sem umidade | 12 meses |
* Zona de estabilidade para a Arábia Saudita
Condições de teste aceleradas:
| Zona climática | Temperatura | Umidade | Duração mínima |
| Ambiente Acelerado | 40ºC ± 2ºC | 75% UR ± 5% UR | 6 meses |
| Refrigerado Acelerado | 25ºC ± 2ºC | 60% UR ± 5% UR | 6 meses |
| Congelado Acelerado | 5ºC ± 3ºC | Sem umidade | 6 meses |
Os dados de estabilidade devem incluir o tipo de lote utilizado no estudo (por exemplo, produção, piloto ou laboratório), as condições de armazenamento, a data de entrada em vigor da estabilidade e a data de fabricação do produto. Os dados devem ser testados quanto aos parâmetros de estabilidade, incluindo parâmetros físicos, químicos e microbianos. Em geral, a aparência, a dosagem e as impurezas devem ser avaliadas para todas as formas farmacêuticas, bem como o teor de conservantes e antioxidantes e outros parâmetros a serem avaliados de acordo com a forma farmacêutica.
Dados de estabilidade em uso
A estabilidade em uso garante que o produto armazenado a °C/% UR apresente qualidade aceitável durante todo o período de uso. Um programa de uso é necessário para produtos estéreis líquidos multidoses, produtos multidoses com embalagem externa protetora e produtos reconstituídos ou diluídos.
No mínimo dois lotes, pelo menos lotes em escala piloto, devem ser submetidos ao teste. Um lote deve ser testado inicialmente e o outro ao final do prazo de validade. Caso o resultado do teste não esteja disponível ao final do prazo de validade, um lote deve ser testado no ponto final dos estudos de estabilidade submetidos (com o compromisso de submeter os resultados ao final do prazo de validade assim que estiverem disponíveis).
A estabilidade em uso deve ser testada quanto às propriedades físicas, químicas e microbianas do produto, que são suscetíveis a alterações durante o armazenamento. Os testes devem ser realizados na quantidade final restante do produto na embalagem nos momentos inicial e intermediário e ao final do prazo de validade proposto.
Observações comuns SFDA sobre estudos de estabilidade
- Indisponibilidade de 03 lotes em escala piloto ou 02 lotes em escala piloto e 01 em pequena escala com dados acelerados e de longo prazo abrangendo um período mínimo de 12 meses.
- Cartas de compromisso para conduzir estudos de estabilidade contínuos (pelo menos um lote por ano).
- Compromisso de submeter os três primeiros lotes de produção a estudos de estabilidade de longo prazo durante o período de validade proposto.
- Estudos de estabilidade em uso devem ser conduzidos em pelo menos dois lotes, de acordo com as Diretrizes do GCC para Testes de Estabilidade.
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