Gli studi di stabilità sono uno dei parametri di qualità critici dei prodotti farmaceutici. Stabiliscono la durata di conservazione del farmaco, determinano le condizioni di conservazione appropriate e le istruzioni di etichettatura per gli utenti finali. Gli studi di stabilità per il mercato saudita (SFDA-GCC) devono essere studiati in conformità con la Conferenza internazionale sull’armonizzazione (ICH) Q1A(R2) e l’Organizzazione mondiale della sanità (OMS). È uno degli elementi di conformità chiave per l’approvazione del fascicolo del farmaco nei paesi SFDA e GCC.

Questo articolo descriverà in dettaglio i requisiti minimi per la registrazione dei farmaci SFDA. Nel fascicolo del farmaco, i requisiti rientrano nelle tre sezioni CTD:

• 3.2.P.8.1 Riepilogo e conclusione sulla stabilità (Riepilogo generale)
• 3.2.P.8.2 Protocollo di stabilità post-approvazione e impegno di stabilità
• 3.2.P.8.3 Dati di stabilità

Riepilogo e conclusione sulla stabilità

Il riepilogo deve indicare chiaramente il numero di lotti prodotti e inseriti nello studio di stabilità, nonché il momento in cui viene effettuata l’analisi del farmaco in condizioni accelerate e a lungo termine.

I lotti di stabilità contenenti informazioni relative a (condizioni di conservazione, frequenza dei test e tipo di test) devono essere delineati, come indicato nella tabella seguente;

Una discussione sui risultati di stabilità per i lotti studiati al momento della presentazione dovrebbe essere menzionata in assenza di cambiamenti significativi nella concentrazione complessiva dei lotti.

La conclusione dovrebbe essere chiara: non si sono verificate modifiche significative in nessuno dei parametri del prodotto, né durante il test di stabilità a lungo termine né durante il test di stabilità accelerato e, di conseguenza, vengono proposte la durata di conservazione e le condizioni di conservazione.

Protocollo di stabilità post-approvazione e impegno di stabilità

È richiesto un protocollo di test di stabilità per confermare la durata di conservazione proposta. Dovrebbe contenere informazioni sui lotti di stabilità studiati, dettagli del test, condizioni di conservazione e piani di campionamento. La SFDA potrebbe richiedere impegni di stabilità in casi come:

• Se lo studio non copre la durata di conservazione proposta.
• Studi di stabilità a lungo termine post-approvazione.
• Studi di stabilità in corso.

Dati di stabilità

Selezione dei lotti

Sono richiesti tre lotti di studio di stabilità primaria. Due dei tre lotti devono essere almeno lotti su scala pilota (la dimensione del lotto su scala pilota è il 10% della dimensione di produzione proposta). Il terzo può essere su scala di laboratorio (il lotto su scala di laboratorio può essere inferiore al 10% della produzione proposta ma NLT 25% della scala pilota)

Frequenza di test

La frequenza dei test nelle condizioni di conservazione a lungo termine dovrebbe essere ogni tre mesi durante il primo anno, ogni sei mesi durante il secondo anno e una volta all’anno per tutta la durata di conservazione proposta (ad esempio 0, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36 mesi).

Nelle condizioni di conservazione accelerata, si raccomanda un minimo di tre punti temporali, inclusi i punti temporali iniziale e finale (ad esempio 0, 3 e 6 mesi), da uno studio di sei mesi.

Zona di stabilità

Per l’Arabia Saudita, è richiesta stabilità nella Zona IVa per i test di stabilità a lungo termine. Possono essere utilizzate condizioni di stoccaggio alternative se giustificate.

Condizioni di test a lungo termine:

* Zona di stabilità per l’Arabia Saudita

Condizioni di test accelerati:

I dati sulla stabilità devono includere il tipo di lotti utilizzati per lo studio (ad esempio, produzione, pilota o laboratorio), le condizioni di conservazione, la data di immissione della stabilità e la data di fabbricazione del prodotto. I dati devono essere testati per parametri di stabilità, inclusi parametri fisici, chimici e microbici. In generale, aspetto, analisi e impurità devono essere valutati per tutte le forme di dosaggio, così come il contenuto di conservanti e antiossidanti e altri parametri da valutare in base alla forma di dosaggio.

Dati di stabilità in uso

La stabilità in uso assicura che il prodotto conservato a °C/% RH mostri una qualità accettabile per tutto il periodo di utilizzo. Un programma in uso è richiesto per prodotti sterili multidose liquidi, prodotti multidose con una confezione esterna protettiva e prodotti costituiti o diluiti.

Un minimo di due lotti, almeno lotti su scala pilota, devono essere sottoposti al test. Un lotto deve essere testato inizialmente e l’altro alla fine della sua durata di conservazione. Se il risultato del test non è disponibile alla fine della durata di conservazione, allora un lotto deve essere testato al punto finale degli studi di stabilità presentati (con l’impegno di presentare i risultati alla fine della durata di conservazione non appena saranno disponibili).

La stabilità in uso deve essere testata per le proprietà fisiche, chimiche e microbiche del prodotto, che sono suscettibili di modifica durante lo stoccaggio. I test devono essere eseguiti sulla quantità finale rimanente del prodotto nel contenitore nei punti temporali iniziali e intermedi e alla fine della durata di conservazione in uso proposta.

Osservazioni comuni SFDA sugli studi di stabilità

• Indisponibilità di 03 lotti su scala pilota o di 02 lotti su scala pilota e 01 lotto su piccola scala con dati sia accelerati che a lungo termine che coprano un periodo di almeno 12 mesi.
• Lettere di impegno a condurre studi di stabilità in corso (almeno un lotto all’anno).
• Impegno a sottoporre i primi tre lotti di produzione a studi di stabilità a lungo termine per tutta la durata del periodo di conservabilità proposto.
• Gli studi sulla stabilità in uso devono essere condotti su almeno due lotti, in conformità con le linee guida del Consiglio di cooperazione del Golfo per i test di stabilità.

Per saperne di più

• Requisiti per la registrazione dei farmaci SFDA e processo di approvazione
• Idoneità per la registrazione alla revisione prioritaria SFDA: 40% più veloce
• Verifica SFDA e procedura abbreviata
• Requisiti di farmacovigilanza e QPPV in Arabia Saudita
• Registrazione dei prodotti SFDA
• Registrazione cosmetici SFDA