About the Author: Redattore normativo
Le aziende farmaceutiche devono conformarsi alle ultime linee guida sulle variazioni SFDA per garantire la conformità alle normative sulla gestione del ciclo di vita dei farmaci in Arabia Saudita. Poiché la SFDA aggiorna regolarmente il suo modo di accettare e valutare le richieste di variazione dei farmaci, i professionisti della regolamentazione devono applicare l’ultima versione delle linee guida sulle variazioni SFDA (pubblicate anche come linee guida sulle variazioni GCC).
Come noto, il file di variazione è una richiesta del MAH alla SFDA per modificare o aggiornare le informazioni sul farmaco registrato. È una procedura di regolamentazione post-approvazione che spesso avviene dopo la registrazione del farmaco alla SFDA per garantire che le modifiche sul file del farmaco registrato siano approvate per la commercializzazione.
In questo post verrà illustrata l’ultima versione (Linee guida per i requisiti di variazione v 6.3).
Sommario
- Linee guida sulle variazioni SFDA
- Solo notifica
- Richiede pre-approvazione
- Tipi di variazioni dei farmaci SFDA
- Tempistiche delle variazioni SFDA
- Esempi dalle linee guida sulle variazioni SFDA
- Formato file variazione SFDA
- Commissioni di variazione
- Scarica la versione 6.3 delle Linee guida sulle variazioni SFDA (GCC)
Linee guida sulle variazioni SFDA
Queste linee guida descrivono i tipi di variazioni e i requisiti per inviarle per aggiornare il file del farmaco registrato. Coprono anche le modifiche amministrative e CMC per produttori, MAH, API e prodotti farmaceutici.
I cambiamenti variano da rischi potenziali bassi ad alti per quanto riguarda la qualità del prodotto. Il produttore è incoraggiato a utilizzare un sistema di processi normativi basato sul rischio per;
(a) richiedere l’approvazione per eventuali modifiche sostanziali all’autorità di regolamentazione prima dell’attuazione.
(b) notificare all’autorità di regolamentazione le modifiche minori apportate dopo l’attuazione.
Il sistema sopra descritto include le seguenti categorie per le comunicazioni normative, con uno o più livelli in ciascuna categoria a seconda del momento in cui dobbiamo notificare alla SFDA eventuali modifiche successive all’approvazione.
Solo notifica
Queste variazioni non richiedono un’approvazione preventiva. Sono modifiche a rischio moderato o basso che non hanno un impatto elevato sulla qualità, sicurezza ed efficacia del prodotto. Secondo le linee guida, queste modifiche vengono comunicate all’autorità di regolamentazione come notifica formale entro un periodo definito prima o dopo l’implementazione.
Richiede pre-approvazione
D’altro canto, le modifiche più importanti richiedono l’approvazione prima dell’implementazione. Hanno un impatto notevole sulla qualità, sicurezza ed efficacia del prodotto. Pertanto, il MAH dovrebbe presentare un dossier eCTD dettagliato per descrivere e giustificare la variazione. L’approvazione potrebbe richiedere un’ispezione GMP SFDA per alcuni tipi di variazione, come il reperimento di risorse da un nuovo sito di produzione.
Tipi di variazioni dei farmaci SFDA
A partire dalla versione 6.1 delle linee guida sulle variazioni SFDA, la SFDA ha introdotto un nuovo tipo denominato IA IN , un nuovo livello che la SFDA ha posizionato tra i due tipi già noti, il tipo IA e IB, ed è considerato una variazione minore.
Nella sezione seguente, descriveremo in dettaglio tutti i tipi di varianti:
Variazione di tipo IA
Tali variazioni minori non richiedono un’approvazione preventiva prima dell’implementazione; si chiama procedura “Do and Tell”. Le variazioni di tipo IA, tuttavia, possono essere compilate in un’unica domanda di variazione da presentare alla SFDA entro e non oltre il 31 gennaio di ogni anno. La domanda di variazione per ogni prodotto deve indicare quanto segue:
- Tutte le varianti IA sono state implementate nel corso dell’anno precedente.
- Data di attuazione di ciascuna variazione.
Tipo IA IN Variazione
Dovrebbe essere presentato immediatamente, entro 14 giorni dall’implementazione. Si noti che è possibile raggruppare IA con variazioni IA IN come segue:
Modifiche di tipo IA/IA IN di raggruppamento
Le variazioni di tipo IA o IA IN possono essere raggruppate per un medicinale o interessare più medicinali dello stesso titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Raggruppamento del tipo IA/IA IN con altri tipi di varianti
Il tipo IA/IA IN può anche essere raggruppato con le varianti di tipo IB e di tipo II. Tali invii raggruppati seguiranno la cronologia di revisione della variante più elevata nel gruppo.
Tipo IB
In questo tipo di variazione rientrano le modifiche che non sono né di Tipo IA né di Tipo II. Ciò significa che la modifica può essere considerata di Tipo IB quando non sono soddisfatte le condizioni di Tipo IA e la modifica non è elencata come una delle modifiche principali di Tipo II.
Le variazioni di tipo IB devono essere presentate all’autorità dal MAH prima dell’implementazione, ma non richiedono un’approvazione formale. Tuttavia, il MAH deve attendere 60 giorni lavorativi per garantire che la domanda sia ritenuta accettabile prima di implementare la modifica (procedura “Tell, Wait, and Do”).
Raggruppamento delle variazioni minori (IB)
È anche possibile per un MAH raggruppare una variazione di Tipo IB con altre variazioni per lo stesso prodotto, come Tipo IA e Tipo II. Tali invii raggruppati seguiranno la cronologia di revisione della variazione più elevata nel gruppo.
Tipo II
Queste sono le principali variazioni che possono avere un impatto significativo sulla qualità, sicurezza o efficacia di un medicinale e richiedono un’approvazione preventiva prima dell’implementazione. Per questo tipo principale, non ci sono documenti o requisiti specifici da parte della SFDA. Ad esempio, se la modifica riguarda un sito di produzione, è necessario inviare nuovamente un intero modulo 3 con la variazione.
Tempistiche delle variazioni SFDA
| Dipartimento SFDA | Numero di onde e tempi di risposta |
| Note sulla convalida dell’invio | 30 giorni lavorativi. |
| Valutazione e ispezione | 60 giorni lavorativi. |
| Ricorso contro la variazione respinta | 60 giorni di calendario |
| Tipo IA | Da presentare entro e non oltre il 31 gennaio, comprendendo le variazioni dell’anno precedente. |
| Tipo IA IN | La domanda dovrà essere presentata entro e non oltre il 31 gennaio e comprenderà le variazioni dell’anno precedente. |
| Tipo IB | 60 giorni lavorativi |
| Tipo II | 100 giorni lavorativi |
Esempi dalle linee guida sulle variazioni SFDA
Cambiamenti amministrativi
| Tipo di modifica | Sottoinsieme del cambiamento | Tipo di variazione |
| Cambiamento del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio | Modifica del nome e/o dell’indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio | IAIN |
| Cambiamento del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio | Trasferire il prodotto a un nuovo titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio (diversa persona giuridica) | IB |
| Rimuovi il nome dell’agente dall’artwork (Mock-up) | N / A | Io sono |
| Modifica del nome (di fantasia) del medicinale | N / A | IB |
| Modifica del nome e/o dell’indirizzo di un produttore del prodotto finito, compresi i siti di controllo qualità. | N / A | Io sono |
| Modifica del nome e/o dell’indirizzo di un produttore del prodotto finito, compresi i siti di controllo qualità | Produttore responsabile del rilascio del lotto | IAIN |
| = | Tutti gli altri tipi di sito | Io sono |
Modifiche della sostanza attiva (API)
| Tipo di modifica | Sottoinsieme del cambiamento | Tipo di variazione |
| Cambiamento del produttore di una materia prima/reagente/intermedio utilizzato nel processo di fabbricazione della sostanza attiva o cambiamento del produttore della sostanza attiva, qualora non sia disponibile un Certificato di idoneità. | Il produttore proposto fa parte della stessa organizzazione del produttore attualmente approvato. | IB |
| = | Cambiamento del produttore di una materia prima/reagente/intermedio utilizzato nel processo di fabbricazione della sostanza attiva o cambiamento del produttore della sostanza attiva, qualora non sia disponibile un Certificato di idoneità. | Io sono |
| Modifica del periodo di ripetizione del test/periodo di conservazione del principio attivo o delle condizioni di conservazione. | Modifiche nel processo di fabbricazione del principio attivo | Io sono |
| = | Piccola modifica nel processo di fabbricazione del principio attivo. | Io sono |
| Modifica al di fuori dei limiti dell’intervallo delle specifiche approvate per la sostanza attiva. | Fino a 10 volte in più rispetto alla dimensione del lotto attualmente approvata | Io sono |
| = | Ridimensionamento fino a 10 volte | Io sono |
| Modifica della dimensione del lotto (compresi gli intervalli di dimensione del lotto) del principio attivo o del prodotto intermedio utilizzato nel processo di fabbricazione del principio attivo. | Inasprimento dei limiti di specifica | IAIN |
| = | Aggiunta di un nuovo parametro di specifica alla specifica con il suo metodo di prova corrispondente | Io sono |
| = | Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti di una sostanza attiva, di un materiale di partenza/intermedio/reagente utilizzato nel processo di fabbricazione della sostanza attiva | Io sono |
| Modifica del periodo di ripetizione del test/periodo di conservazione del principio attivo o delle condizioni di conservazione. | Piccole modifiche a una procedura di prova approvata | Io sono |
| = | Modifica della procedura di prova per la sostanza attiva o il materiale di partenza/reagente/intermedio utilizzato nel processo di fabbricazione della sostanza attiva | IB |
| Altre modifiche a una procedura di prova (inclusa la sostituzione o l’aggiunta) per la sostanza attiva o un materiale di partenza/intermedio | Modifica del periodo di ripetizione della prova/periodo di conservazione o delle condizioni di conservazione del principio attivo. | IB |
| Certificato di idoneità | Il nuovo certificato di un nuovo produttore (sostituzione o aggiunta). | IAIN |
Modifiche al prodotto finito
| Tipo di modifica | Sottoinsieme del cambiamento | Tipo di variazione |
| Modifiche nella composizione (eccipienti) del prodotto finito | Il sito richiede un’ispezione da parte della SFDA. | Io sono |
| = | Sostituzione di un singolo eccipiente con un eccipiente comparabile con le stesse caratteristiche funzionali e ad un livello simile | IB |
| Sostituzione o aggiunta di un sito produttivo per una parte o per tutto il processo produttivo del prodotto finito | Modifiche sostanziali al processo di produzione possono avere un impatto significativo sulla qualità, sulla sicurezza e sull’efficacia del medicinale. | Io sono |
| Cambiamento nel processo di fabbricazione del prodotto finito | Modifiche sostanziali al processo di produzione possono avere un impatto significativo sulla qualità, sulla sicurezza e sull’efficacia del medicinale. | Io sono |
| = | Piccola modifica nel processo di produzione | Io sono |
| Modifica della dimensione del lotto (inclusi gli intervalli di dimensione del lotto) del prodotto finito. | Fino a 10 volte superiore rispetto alla dimensione del lotto attualmente approvata. | IAIN |
| = | Ridimensionamento fino a 10 volte. | Io sono |
| Modifica dei parametri di specifica e/o dei limiti del prodotto finito | Inasprimento dei limiti di specifica | Io sono |
| = | Modifica al di fuori dell’intervallo dei limiti delle specifiche approvate. | Io sono |
| = | Eliminazione di un parametro di specifica che può avere un effetto significativo sulla qualità complessiva del prodotto finito | Io sono |
| Modifica della procedura di prova per il prodotto finito | Piccole modifiche a una procedura di prova approvata. | Io sono |
| = | Altre modifiche a una procedura di prova (inclusa la sostituzione o l’aggiunta). | IB |
| Modifica del confezionamento immediato del prodotto finito | Modifica del tipo di contenitore o aggiunta di un nuovo contenitore | IB per prodotto solido e semisolido II per prodotto sterile |
| Modifica delle dimensioni della confezione del prodotto finito | Modifica del numero di unità (ad esempio compresse, fiale, ecc.) in una confezione | IB |
| Cambiamento del fornitore di componenti o dispositivi di imballaggio (quando menzionato nel dossier) | Sostituzione o aggiunta di un fornitore | Io sono |
| Modifica della durata di conservazione o delle condizioni di conservazione del prodotto finito | Estensione della shelf-life del prodotto finito | IB |
| Farmacovigilanza | Aggiornamento appuntamento o informazioni LQPPV | Non più inviato come variante. Da maggio 2021 |
Variazioni non accettate (richiede una nuova applicazione)
La SFDA non accetta modifiche sostanziali sul file registrato come variazioni poiché sono troppo essenziali, ad esempio, si riferiscono agli studi clinici attualmente accettati. Pertanto, devono essere archiviate in una nuova presentazione di registrazione per una revisione indipendente. Esempi di tali modifiche sono:
- Modifica dell’API con un’API diversa.
- Aggiunta di un’API in un prodotto multicomponente.
- Rimozione di un’API da un prodotto multicomponente.
- Cambiamento nella potenza delle API.
- Modifica della forma di dosaggio, ad esempio da un prodotto a rilascio immediato a una forma di dosaggio a rilascio lento o ritardato e viceversa.
- Modifica della forma farmaceutica, ad esempio da liquida a polvere per la ricostituzione o viceversa.
- Passaggio da multidose a monodose o viceversa (sia per aggiunta che per sostituzione).
- Variazione della resistenza del prodotto finito.
- Modifica della via di somministrazione o aggiunta della via di somministrazione .
Formato file variazione SFDA
La presentazione della variazione deve essere in formato eCTD e includere tutti i file interessati dalla nuova modifica. Le aziende non devono includere una copia completa del dossier. Solo il deve includere oltre alle sezioni interessate del dossier.
Commissioni di variazione
La SFDA ha iniziato a far pagare la presentazione delle variazioni nel 2021. Le aziende devono saldare una fattura governativa tramite il sistema SADAD per ogni richiesta di variazione. La SFDA riscuote le commissioni per ogni pacchetto registrato. Per l’importo della commissione di variazione, fare riferimento al nostro articolo: Commissioni SFDA .
Scarica la versione 6.3 delle Linee guida sulle variazioni SFDA (GCC)
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