바이오시밀러 등록: SFDA 고려 사항

바이오시밀러(BS)는 바이오의약품과 유사한 효능과 안전성을 유지하면서 비용 효율적인 대안을 제공합니다. 사우디 식품의약국( SFDA )은 바이오시밀러 등록을 위한 규제 체계를 구축하여 승인된 제품의 안전성, 효능 및 품질을 보장하고 있습니다. 시장이 성장함에 따라 바이오시밀러는 이 지역의 가치 기반 의료 발전에 크게 기여할 것으로 예상됩니다.

이 글에서는 바이오시밀러의 품질 고려 사항에 대해 중점적으로 다루겠습니다. 다른 유형의 약물에 대해서는 약물 등록 에 관한 기사를 참조하시기 바랍니다 .

규제 환경

생물학적 분자의 복잡성으로 인해 바이오시밀러 승인은 엄격하게 규제됩니다. 미국 식품의약국(FDA)과 유럽 의약품청(EMA)과 같은 규제 기관은 제조업체가 구조, 생물학적 활성, 효능, 안전성 및 면역원성에 대한 광범위한 연구를 통해 오리지널 의약품(RP) 과의 동등성을 입증하도록 요구합니다.

2009년 FDA의 바이오의약품 가격 경쟁 및 혁신법(BPCI 법)은 바이오시밀러에 대한 간소화된 허가 절차를 확립하여, 전체 임상 시험 대신 입증된 유사성을 기반으로 승인을 허용했습니다. 마찬가지로, 2003년에 제정된 EMA의 바이오시밀러 가이드 라인은 동등한 품질과 성능을 보장하기 위해 엄격한 비교동등성 기준을 제시했습니다.

SFDA 규제 의존성과 독립적인 과학적 평가를 결합하여 바이오시밀러 승인에 있어 높은 안전성과 효능 기준을 유지하는 전 세계적으로 일치하는 접근 방식을 따릅니다.

SFDA 시밀러 등록

SFDA KSA에 진출하는 바이오시밀러 제품의 안전성, 효능 및 품질을 보장하기 위해 포괄적인 규제 프레임워크를 수립했습니다.

핵심 요건 중 하나는 비교가능성 평가로 , 제조업체는 구조 및 기능 분석을 통해 BS가 RP와 동등함을 입증해야 합니다. 당국은 판매 허가(MA)를 획득하고 제조업체가 원료의약품(DS)과 완제의약품(DP)에 대한 완전한 데이터를 제출하도록 하기 위한 품질/CMC 요건을 정의합니다.

또한, 비교 품질 시험(CQE)은 전자 공통 기술 문서(eCTD) 제출의 일부로 요구되며, 이를 뒷받침하는 데이터는 마케팅 허가 신청(MAA)의 모듈 2(품질 전반 요약) 및 모듈 3(품질/CMC 서류)에 포함되어 있습니다.

개발 및 제조 주요 고려 사항

SFDA 바이오시밀러 개발을 개략적으로 설명하고 두 가지 핵심 영역에 대한 문서화를 요구합니다.

I. 분자 특성 및 품질 속성(QA)

목표 제품 프로파일의 분자적 특성 및 품질 보증(QA)은 RP와 유사해야 합니다. 품질 목표 제품 프로파일(QTPP)은 RP의 광범위한 특성 분석을 기반으로 하며, 이를 바탕으로 바이오시밀러 개발을 진행해야 합니다.

II. 제조 일관성 및 성능

각 BS는 모범 사례와 규정을 준수하면서 자체적인 통제된 개발을 따릅니다.

• BS는 최첨단 공정을 사용하여 제조되어야 하며, 제품 특성에 대한 제어가 보장되어야 합니다. 참고: GMP 요건
• 활성 물질의 구성, 공정 관련 불순물, 분자 변형은 면밀히 모니터링하고 관리해야 합니다.
• 발현 시스템 선택은 변동성과 비정형적인 글리코실화 패턴이나 불순물 프로필과 같은 바람직하지 않은 속성을 최소화해야 합니다.
• 제형을 설계할 때는 활성 성분의 안정성, 적합성, 완전성, 그리고 활성에 중점을 두어야 합니다. RP와의 차이점은 타당성을 제시해야 합니다.
• 안정성은 안정성 요구 사항을 준수해야 하며 안정성 및 호환성과 관련된 주장은 RP에서 추론한 것이 아니라 데이터로 뒷받침되어야 합니다.
• 모든 제조 변경 사항은 ICH Q5E 지침에 따라 비교동등성 평가를 실시해야 합니다. 개발 관련 공정 변경 사항은 생물학적 동등성 평가와 별도로 문서화해야 합니다.

바이오시밀러는 독립적인 수명 주기를 가지고 있으므로 개발 및 제조 과정 전반에 걸쳐 모든 수정 사항을 철저히 문서화해야 합니다.

비교 가능성 연습의 품질 측면

MAA 제출을 위해서는 바이오시밀러 품질 속성을 매우 민감한 분석 도구를 사용하여 평가해야 합니다. 비교동등성 평가는 3단계 접근 방식을 따릅니다.

• 비교 품질 연습(CQE)
• 비교(직접 비교) 전임상 생체 내 연구
• 비교 임상 데이터

CQE는 SFDA 에서 요구하는 추가적인 전임상 및 임상 연구의 필요성을 결정하여 바이오시밀러의 RP에 대한 치료적 동등성을 유지하기 위해 사소한 차이가 임상 결과에 영향을 미치지 않는지 확인합니다.

바이오시밀러 비교 품질 연습(CQE)

CQE는 품질 속성(QA)을 철저히 평가하여 분자 생물학적 동등성을 확립하고 입증하며, 특히 BS와 RP의 주요 품질 속성(CQA) 에 중점을 둡니다. 민감하고 직교적인 분석 방법을 사용하여 1차, 2차, 3차 및 고차 구조 등 구조적 특성을 비교하고, 시험관 내 생물 검정을 통해 기능적 특성을 평가합니다.

RP 및 BS 배치의 선정 및 수는 품질 보증 중요도, 분석법 성능, 생산 공정 변동성, 그리고 허용 기준 접근법(시각적, 정성적, 정량적, 통계적)을 기반으로 정당화되어야 합니다. RP 및 BS 제조 공정의 자연적 변동성을 고려할 때, 배치 간 변동성을 신뢰성 있게 평가하고 높은 신뢰도로 생물학적 동등성을 확인하기 위해서는 더 큰 배치 규모가 필요할 수 있습니다.

CQE에 대한 분석 고려 사항

물리화학적 특성

여기에는 제품 관련 물질 및 불순물의 구조적 식별에 대한 상세한 물리화학적 분석이 포함됩니다. 민감한 분석 방법을 사용하여 물리적 특성, 일차 서열 및 고차 구조를 분석합니다. BS 일차 서열은 바이오시밀러(RP)와 일치해야 하지만, 생합성 과정에서 경미한 서열 변이가 발생할 수 있습니다. 번역 후 변형 및 이황화 결합 불일치와 같은 구조적 이질성은 확인, 정량화 및 관리되어야 합니다. 제조업체는 바이오시밀러와의 일관성 및 치료적 동등성을 보장하기 위해 이러한 변이가 바이오시밀러 기능 및 임상 결과에 미치는 잠재적 영향을 평가해야 합니다.

생물학적 활동

생물학적 특성을 평가하는 것은 BS와 RP의 완전한 특성 분석 프로파일을 확립하는 데 필수적입니다. 모든 관련 작용 기전(MoA)을 비교하고 RP의 임상적 활성과의 일치성을 확인하기 위해 다양한 보완적인 생물 검정법을 사용해야 합니다.

다양한 분석 형식을 고려하여 검증 한계를 해결하기 위한 직교적 접근 방식을 활용하고, 바이오시밀러의 생물학적 활성에 대한 포괄적이고 신뢰할 수 있는 평가를 보장해야 합니다.

면역화학적 특성

단일클론 항체 및 관련 물질(예: 융합 단백질)의 경우, BS와 RP 간의 면역학적 기능을 완전히 비교해야 하며, 여기에는 특이성, 친화도, 표적에 대한 결합 활성이 포함됩니다. 정당한 사유가 없는 한, Fc와 수용체(FcγR, C1q, FcRn)의 결합도 평가해야 합니다.

결합 분석(예: 표면 플라스몬 공명, 생물층 간섭법) 및 효과기 기능 평가(ADCC, ADCP, CDC)는 검증된 방법을 사용하여 수행해야 합니다. BS 생산 공정에서 자체적으로 개발한 역가 표준물질을 교정하기 위해 공공 표준물질을 사용해야 합니다.

순도와 안정성

BS와 RP는 고급 분석 기술을 사용하여 순도와 불순물 프로필을 위해 정성적, 정량적으로 비교되어야 합니다.

• 서열 변이, PTM, 산화, 탈아미드화, 응집, 단편화와 같은 제품 관련 불순물은 직교 분석법을 사용하여 분해물을 식별해야 합니다. 강제 분해 연구는 이러한 차이가 배치 연령 차이에서 기인하는지 확인하는 데 도움이 됩니다.
• HCP, HC-DNA, 세포 배양 잔류물과 같은 공정 관련 불순물은 제조 공정의 차이로 인해 달라질 것으로 예상됩니다.
• DS 및 DP의 안정성 데이터는 운송, 취급, 장기 보관 및 유통기한을 뒷받침하는 SFDA 요건을 준수해야 합니다. 또한, 분해 프로파일을 확립하기 위해 가속 및 응력 시험(예: 온도, 빛, 습도, 교반)을 수행해야 합니다.

SFDA 에서 바이오시밀러 등록을 지원하는 방법

Pharmaknowl은 바이오시밀러에 대한 규제 등록 서비스를 제공하며, 판매 허가 소지자(MAH)에게 사우디아라비아 내 규정 준수 지침, 서류 준비 및 신청서 제출을 지원합니다. 저희 전문가 팀은 기업들이 SFDA 의 바이오시밀러 요건을 효율적으로 충족할 수 있도록 원활한 규제 절차를 보장합니다.

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