About the Author: Regulierungsredakteur
Pharmaunternehmen müssen die neuesten SFDA-Variationsrichtlinien einhalten, um die Einhaltung der Vorschriften zum Arzneimittellebenszyklusmanagement in Saudi-Arabien sicherzustellen. Da die SFDA ihre Methode zur Annahme und Bewertung von Medikamentenvariationsanträgen regelmäßig aktualisiert, müssen die Regulierungsexperten die neueste Version der SFDA-Variationsrichtlinie (auch als GCC-Variationsrichtlinien veröffentlicht) anwenden.
Wie bekannt ist, handelt es sich bei der Variationsdatei um eine Anfrage des MAH an die SFDA zur Änderung oder Aktualisierung der registrierten Arzneimittelinformationen. Es handelt sich dabei um ein regulatorisches Verfahren nach der Zulassung, das häufig nach der Arzneimittelregistrierung bei der SFDA stattfindet, um sicherzustellen, dass die Änderungen an der Datei für das registrierte Arzneimittel für die Vermarktung zugelassen werden.
In diesem Beitrag wird die neueste Version (Richtlinien für Variationsanforderungen v 6.3) erläutert.
Inhaltsverzeichnis
SFDA-Variationsrichtlinien
Diese Richtlinien beschreiben die Arten von Änderungen und die Anforderungen für deren Einreichung zur Aktualisierung der registrierten Arzneimittelakte. Sie decken auch die administrativen und CMC-Änderungen für Hersteller, MAH, API und Arzneimittel ab.
Die Änderungen variieren von geringen bis zu hohen potenziellen Risiken hinsichtlich der Produktqualität. Der Hersteller wird ermutigt, ein risikobasiertes Regulierungsprozesssystem für folgende Zwecke zu nutzen:
a) bei wesentlichen Änderungen ist vor der Umsetzung die Genehmigung der Regulierungsbehörde einzuholen.
b) die Regulierungsbehörde über geringfügige Änderungen nach der Umsetzung zu unterrichten.
Das obige System umfasst die folgenden Kategorien für behördliche Mitteilungen, mit einer oder mehreren Ebenen in jeder Kategorie, je nachdem, wann wir die SFDA über Änderungen nach der Zulassung informieren müssen.
Nur Benachrichtigung
Diese Änderungen bedürfen keiner vorherigen Genehmigung. Es handelt sich um Änderungen mit mittlerem bis geringem Risiko, die keine großen Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts haben. Gemäß den Richtlinien werden diese Änderungen der Regulierungsbehörde innerhalb einer festgelegten Frist vor oder nach der Umsetzung als formelle Mitteilung mitgeteilt.
Erfordert eine vorherige Genehmigung
Andererseits müssen größere Änderungen vor der Umsetzung genehmigt werden. Sie wirken sich erheblich auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts aus. Daher sollte der MAH ein detailliertes eCTD-Dossier einreichen, um die Änderung zu beschreiben und zu begründen. Für die Genehmigung kann bei einigen Änderungsarten eine GMP-Inspektion durch die SFDA erforderlich sein, z. B. bei der Beschaffung von Ressourcen von einem neuen Produktionsstandort.
Arten von SFDA-Arzneimittelvariationen
Ab Version 6.1 der SFDA-Variationsrichtlinien führte die SFDA einen neuen Typ mit der Bezeichnung IA IN ein, eine neue Stufe, die die SFDA zwischen die bereits bekannten zwei Typen, Typ IA und IB, platzierte und als geringfügige Variation gilt.
Im folgenden Abschnitt werden alle Variationstypen detailliert beschrieben:
Typ IA-Variante
Solche geringfügigen Änderungen müssen vor ihrer Umsetzung nicht vorab genehmigt werden; dies wird als „Do and Tell“-Verfahren bezeichnet. Änderungen vom Typ IA können jedoch in einem einzigen Änderungsantrag zusammengefasst werden, der bis spätestens 31. Januar eines jeden Jahres bei der SFDA eingereicht werden muss. Der Änderungsantrag für jedes Produkt sollte Folgendes enthalten:
- Sämtliche IA-Varianten wurden im vergangenen Jahr implementiert.
- Datum der Implementierung jeder Änderung.
Typ IA IN- Variante
Die Einreichung sollte unverzüglich, innerhalb von 14 Tagen nach der Umsetzung erfolgen. Beachten Sie, dass es möglich ist, IA- mit IA IN -Varianten wie folgt zu gruppieren:
Änderungen am Gruppierungstyp IA/IA IN
Variationen vom Typ IA oder IA IN können für ein Arzneimittel zusammengefasst sein oder mehrere Arzneimittel desselben Zulassungsinhabers betreffen.
Gruppierungstyp IA/IA IN mit anderen Variationstypen
Typ IA/IA IN kann auch mit Variationen vom Typ IB und Typ II gruppiert werden. Bei solchen gruppierten Einreichungen gilt der Überprüfungszeitplan für die höchste Variation in der Gruppe.
Typ IB
Zu diesem Variationstyp gehören Änderungen, die weder Typ IA noch Typ II sind. Dies bedeutet, dass die Änderung als Typ IB betrachtet werden kann, wenn die Bedingungen für Typ IA nicht erfüllt sind und die Änderung nicht als eine der wesentlichen Änderungen des Typs II aufgeführt ist.
Änderungen vom Typ IB müssen vom MAH vor der Umsetzung bei der Behörde eingereicht werden, bedürfen aber keiner formellen Genehmigung. Der MAH muss jedoch 60 Arbeitstage warten, um sicherzustellen, dass der Antrag als akzeptabel erachtet wird, bevor er die Änderung umsetzt („Tell, Wait, and Do“-Verfahren).
Gruppierung geringfügiger (IB) Variationen
Ein MAH kann eine Variante vom Typ IB auch mit anderen Varianten für dasselbe Produkt zusammenfassen, beispielsweise mit Typ IA und Typ II. Bei solchen gruppierten Einreichungen gilt der Prüfzeitplan für die Variante mit der höchsten Stufe in der Gruppe.
Typ II
Dies sind die wesentlichen Änderungen, die die Qualität, Sicherheit oder Wirksamkeit eines Arzneimittels erheblich beeinträchtigen können und vor ihrer Umsetzung einer vorherigen Genehmigung bedürfen. Für diesen wesentlichen Typ gibt es keine spezifischen Dokumente oder Anforderungen der SFDA. Wenn die Änderung beispielsweise einen Produktionsstandort betrifft, muss ein ganzes Modul 3 mit der Änderung erneut eingereicht werden.
SFDA-Änderungszeitpläne
| SFDA-Abteilung | Anzahl der Wellen und Reaktionszeitplan |
| Hinweise zur Übermittlungsvalidierung | 30 Arbeitstage. |
| Bewertung und Inspektion | 60 Arbeitstage. |
| Berufung gegen die abgelehnte Änderung | 60 Kalendertage |
| Typ IA | Muss bis spätestens 31. Januar eingereicht werden und die Abweichungen vom letzten Jahr abdecken. |
| Typ IA IN | Dieses ist bis spätestens 31. Januar einzureichen und umfasst die Abweichungen vom Vorjahr. |
| Typ IB | 60 Arbeitstage |
| Typ II | 100 Arbeitstage |
Beispiele aus den Variation Guidelines der SFDA
Administrative Änderungen
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Wechsel des Zulassungsinhabers | Änderung des Namens und/oder der Adresse des Zulassungsinhabers | IA IN |
| Wechsel des Zulassungsinhabers | Übertragen des Produkts auf einen neuen Zulassungsinhaber (andere juristische Person) | IB |
| Agentennamen aus dem Bildmaterial entfernen (Modell) | N / A | IA |
| Änderung des (Phantasie-)Namens des Arzneimittels | N / A | IB |
| Änderung des Namens und/oder der Adresse eines Herstellers des Fertigprodukts, einschließlich der Standorte der Qualitätskontrolle. | N / A | IA |
| Änderung des Namens und/oder der Adresse eines Herstellers des Fertigprodukts, einschließlich der Qualitätskontrollstandorte | Für die Chargenfreigabe verantwortlicher Hersteller | IA IN |
| = | Alle anderen Site-Typen | IA |
Wirkstoffänderungen (API)
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Wechsel des Herstellers eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Reagenzes/Zwischenprodukts oder Wechsel des Herstellers des Wirkstoffs, wenn kein Eignungszertifikat vorliegt. | Der vorgeschlagene Hersteller ist Teil derselben Organisation wie der aktuell zugelassene Hersteller. | IB |
| = | Wechsel des Herstellers eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Reagenzes/Zwischenprodukts oder Wechsel des Herstellers des Wirkstoffs, wenn kein Eignungszertifikat vorliegt. | II |
| Änderung der erneuten Prüfungsfrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffs. | Änderungen im Herstellungsprozess des Wirkstoffs | IA |
| = | Kleinere Änderung im Herstellungsprozess des Wirkstoffes. | II |
| Veränderung außerhalb der Grenzen des zugelassenen Spezifikationsbereichs für den Wirkstoff. | Bis zu 10-fache Steigerung gegenüber der aktuell zugelassenen Chargengröße | IA |
| = | Downscaling bis auf das 10-fache | IA |
| Änderung der Chargengröße (einschließlich Chargengrößenbereiche) des Wirkstoffs oder eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Zwischenprodukts. | Verschärfung der Spezifikationsgrenzen | IA IN |
| = | Hinzufügen eines neuen Spezifikationsparameters zur Spezifikation mit der entsprechenden Testmethode | IA |
| = | Änderung der Spezifikationsparameter und/oder Grenzwerte eines Wirkstoffs, eines im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoffs/Zwischenprodukts/Reagenzes | II |
| Änderung der erneuten Prüfungsfrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffs. | Kleinere Änderungen an einem genehmigten Testverfahren | IA |
| = | Änderung des Testverfahrens für den Wirkstoff oder den im Herstellungsprozess des Wirkstoffs verwendeten Ausgangsstoff/Reagenz/Zwischenprodukt | IB |
| Sonstige Änderungen eines Prüfverfahrens (einschließlich Ersatz oder Ergänzung) für den Wirkstoff oder einen Ausgangsstoff/Zwischenprodukt | Änderung der Nachprüffrist/Lagerdauer oder der Lagerbedingungen des Wirkstoffes. | IB |
| Eignungszertifikat | Das neue Zertifikat eines neuen Herstellers (Ersatz oder Ergänzung). | IA IN |
Änderungen am fertigen Produkt
| Art der Änderung | Teilmenge der Änderung | Art der Variation |
| Änderungen in der Zusammensetzung (Hilfsstoffe) des Fertigprodukts | Die Site erfordert eine Inspektion durch die SFDA. | II |
| = | Ersatz eines einzelnen Hilfsstoffs durch einen vergleichbaren Hilfsstoff mit den gleichen funktionellen Eigenschaften und auf ähnlichem Niveau | IB |
| Ersatz oder Ergänzung eines Produktionsstandortes für einen Teil oder den gesamten Herstellungsprozess des Endprodukts | Wesentliche Änderungen eines Herstellungsprozesses können erhebliche Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels haben. | II |
| Änderung im Herstellungsprozess des fertigen Produkts | Wesentliche Änderungen eines Herstellungsprozesses können erhebliche Auswirkungen auf die Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels haben. | II |
| = | Kleinere Änderungen im Herstellungsprozess | IA |
| Änderung der Chargengröße (einschließlich Chargengrößenbereiche) des fertigen Produkts. | Bis zum 10-fachen der aktuell freigegebenen Chargengröße. | IA IN |
| = | Herunterskalierung auf das 10-fache. | IA |
| Änderung der Spezifikationsparameter und/oder -grenzen des fertigen Produkts | Verschärfung der Spezifikationsgrenzen | IA |
| = | Änderung außerhalb des genehmigten Spezifikationsgrenzbereichs. | II |
| = | Streichung eines Spezifikationsparameters, der einen erheblichen Einfluss auf die Gesamtqualität des Endprodukts haben kann | II |
| Änderung des Testverfahrens für das fertige Produkt | Kleinere Änderungen an einem genehmigten Testverfahren. | IA |
| = | Sonstige Änderungen eines Prüfverfahrens (einschließlich Ersetzung oder Hinzufügung). | IB |
| Änderung der unmittelbaren Verpackung des Fertigprodukts | Änderung des Containertyps oder Hinzufügen eines neuen Containers | IB für feste und halbfeste Produkte, II für sterile Produkte |
| Änderung der Packungsgröße des Fertigprodukts | Änderung der Anzahl der Einheiten (z. B. Tabletten, Ampullen usw.) in einer Packung | IB |
| Wechsel des Lieferanten von Verpackungskomponenten oder -geräten (sofern im Dossier erwähnt) | Ersatz oder Hinzufügung eines Lieferanten | IA |
| Änderung der Haltbarkeitsdauer oder der Lagerbedingungen des Fertigerzeugnisses | Verlängerung der Haltbarkeit des Fertigproduktes | IB |
| Pharmakovigilanz | LQPPV-Termin oder Informationsaktualisierung | Nicht mehr als Variante eingereicht. Seit Mai 2021 |
Nicht akzeptierte Variationen (erfordert neuen Antrag)
Die SFDA akzeptiert keine größeren Änderungen an der registrierten Datei als Variationen, da sie zu wesentlich sind, z. B. wenn sie sich auf die aktuell akzeptierten klinischen Studien beziehen. Daher müssen sie in einem neuen Registrierungsantrag für eine unabhängige Überprüfung eingereicht werden. Beispiele für solche Änderungen sind:
- Ändern der API durch eine andere API.
- Hinzufügen einer API in einem Mehrkomponentenprodukt.
- Entfernung einer API aus einem Mehrkomponentenprodukt.
- Änderung der Stärke der APIs.
- Änderung der Darreichungsform, z. B. von einem Produkt mit sofortiger Freisetzung zu einer Darreichungsform mit langsamer oder verzögerter Freisetzung und umgekehrt.
- Änderung der Darreichungsform, zB von einer Flüssigkeit zu einem Pulver zur Rekonstitution oder umgekehrt.
- Ein Wechsel von Mehrfachdosis auf Einzeldosis oder umgekehrt (beides als Ergänzung oder Ersatz).
- Änderung der Festigkeit des fertigen Produktes.
- Änderung der Verabreichungsart oder Hinzufügung einer Verabreichungsart .
SFDA-Variationsdateiformat
Die Änderungseinreichung muss im eCTD-Format erfolgen und alle von der neuen Änderung betroffenen Dateien enthalten. Unternehmen müssen keine vollständige Kopie des Dossiers einreichen. Sie müssen lediglich zusätzlich zu den betroffenen Abschnitten des Dossiers Folgendes einreichen.
Änderungsgebühren
Die SFDA hat 2021 damit begonnen, Gebühren für die Einreichung von Änderungen zu erheben. Unternehmen müssen für jeden Änderungsantrag eine staatliche Rechnung über das SADAD-System begleichen. Die SFDA erhebt die Gebühren pro registrierter Packung. Informationen zur Höhe der Änderungsgebühr finden Sie in unserem Artikel: SFDA-Gebühren .
Laden Sie die SFDA Variation Guidelines (GCC) Version 6.3 herunter
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