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Regulatory Editor
Published by regulatory affairs team in PharmaKnowl, Riyadh office.
As empresas farmacêuticas devem cumprir as diretrizes de variação mais recentes SFDA para garantir a conformidade com os regulamentos de gestão do ciclo de vida de medicamentos na Arábia Saudita. Como a SFDA atualiza regularmente sua forma de aceitar e avaliar submissões de variação de medicamentos, os profissionais de regulamentação devem aplicar a versão mais recente das Diretrizes de Variação SFDA (também publicadas como diretrizes de variação do GCC).
Como se sabe, o arquivo de variação é uma solicitação do titular da autorização de introdução no mercado (MAH) à SFDA para alterar ou atualizar as informações do medicamento registrado. Trata-se de um procedimento regulatório pós-aprovação que frequentemente ocorre após o registro do medicamento SFDA para garantir que as alterações no arquivo do medicamento registrado sejam aprovadas para comercialização.
Esta postagem discutirá a versão mais recente (Diretrizes para Requisitos de Variação v 6.3).
Índice
Diretrizes de variação
Estas diretrizes descrevem os tipos de variações e os requisitos para submetê-las à atualização do arquivo de medicamentos registrados. Elas também abrangem as alterações administrativas e de CMC para fabricantes, titulares de autorização de introdução no mercado (MAH), IFA e medicamentos.
As mudanças variam de baixo a alto potencial de riscos em relação à qualidade do produto. O fabricante é incentivado a utilizar um sistema de processos regulatórios baseado em risco para:
(a) solicitar aprovação para quaisquer alterações importantes à autoridade reguladora antes da implementação.
(b) notificar a autoridade reguladora sobre pequenas alterações após a implementação.
O sistema acima inclui as seguintes categorias para comunicações regulatórias, com um ou mais níveis em cada categoria, de acordo com quando precisamos notificar SFDA sobre quaisquer alterações pós-aprovação.
Somente notificação
Essas variações não exigem aprovação prévia. São alterações de risco moderado a baixo, sem grande impacto na qualidade, segurança e eficácia do produto. De acordo com as diretrizes, essas alterações são comunicadas à autoridade reguladora por meio de notificação formal dentro de um prazo definido, antes ou depois da implementação.
Requer pré-aprovação
Por outro lado, grandes alterações exigem aprovação antes da implementação. Elas impactam fortemente a qualidade, a segurança e a eficácia do produto. Portanto, o detentor da Autorização de Introdução no Mercado (AIM) deve apresentar um dossiê eCTD detalhado para descrever e justificar a variação. A aprovação pode exigir uma inspeção de BPF SFDA para alguns tipos de variação, como a aquisição de recursos de uma nova unidade de fabricação.
Tipos de Variações
A partir da versão 6.1 das diretrizes de variação SFDA , a SFDA introduziu um novo tipo chamado IA IN , um novo nível que SFDA colocou entre os dois tipos já conhecidos, tipo IA e IB, e é considerado uma variação menor.
Na seção abaixo, detalharemos todos os tipos de variação:
Variação Tipo IA
Essas pequenas variações não exigem aprovação prévia antes da implementação; o procedimento é chamado de “Fazer e Contar”. As variações do Tipo IA, no entanto, podem ser compiladas em um único pedido de variação a ser submetido à SFDA até 31 de janeiro de cada ano. O pedido de variação para cada produto deve indicar o seguinte:
- Todas as variações do IA foram implementadas durante o ano anterior.
- Data de implementação de cada variação.
Tipo IA IN Variação
Deve ser submetido imediatamente, no prazo de 14 dias após a implementação. Observe que é possível agrupar IA com variações de IA IN da seguinte forma:
Alterações no tipo de agrupamento IA/IA IN
A variação do tipo IA ou IA IN pode ser agrupada para um medicamento ou afetar vários medicamentos do mesmo titular da AIM.
Agrupamento do tipo IA/IA IN com outros tipos de variações
Os Tipos IA/IA IN também podem ser agrupados com as variações Tipo IB e Tipo II. Essas submissões agrupadas seguirão o cronograma de revisão da maior variação do grupo.
Tipo IB
Este tipo de variação inclui as alterações que não são do Tipo IA nem do Tipo II. Isso significa que a alteração pode ser considerada do Tipo IB quando as condições do Tipo IA não são atendidas e a alteração não é listada como uma das principais alterações do Tipo II.
As variações do Tipo IB devem ser submetidas à autoridade pelo titular da autorização de introdução no mercado (MAH) antes da implementação, mas não exigem aprovação formal. No entanto, o titular da autorização de introdução no mercado (MAH) deve aguardar 60 dias úteis para garantir que o pedido seja considerado aceitável antes de implementar a alteração (procedimento “Tell, Wait, and Do”).
Agrupamento de Variações Menores (IB)
Também é possível que um detentor de autorização de introdução no mercado agrupe uma variação do Tipo IB com outras variações para o mesmo produto, como Tipo IA e Tipo II. Essas submissões agrupadas seguirão o cronograma de revisão da maior variação do grupo.
Tipo II
Estas são as principais variações que podem impactar significativamente a Qualidade, Segurança ou Eficácia de um medicamento e exigem aprovação prévia antes da implementação. Para este tipo principal, não há documentos ou requisitos específicos da SFDA . Por exemplo, se a alteração for em uma unidade de fabricação, um módulo 3 completo precisa ser reenviado com a variação.
Linhas de tempo de variação
| Departamento SFDA | Número de ondas e cronograma de resposta |
| Notas de Validação de Submissão | 30 dias úteis. |
| Avaliação e Inspeção | 60 dias úteis. |
| Recurso contra a variação rejeitada | 60 dias corridos |
| Tipo IA | Deve ser enviado até 31 de janeiro, abrangendo as variações do ano passado. |
| Tipo IA IN | Este deve ser enviado até 31 de janeiro, abrangendo as variações do ano passado. |
| Tipo IB | 60 dias úteis |
| Tipo II | 100 dias úteis |
Exemplos das Diretrizes
Mudanças Administrativas
| Tipo de mudança | Subconjunto de mudança | Tipo de variação |
| Alteração do Titular da Autorização de Introdução no Mercado | Alteração do nome e/ou endereço do titular da autorização de introdução no mercado | IA EM |
| Alteração do Titular da Autorização de Introdução no Mercado | Transferir o produto para um novo titular de autorização de comercialização (entidade legal diferente) | IB |
| Remover o nome do agente da arte (Mock-up) | N / D | IA |
| Alteração do nome (de invenção) do medicamento | N / D | IB |
| Alteração no nome e/ou endereço de um fabricante do produto acabado, incluindo locais de controle de qualidade. | N / D | IA |
| Alteração no nome e/ou endereço de um fabricante do produto acabado, incluindo locais de controle de qualidade | Fabricante responsável pela liberação do lote | IA EM |
| = | Todos os outros tipos de sites | IA |
Alterações na Substância Ativa (API)
| Tipo de mudança | Subconjunto de mudança | Tipo de variação |
| Mudança no fabricante de um material de partida/reagente/intermediário usado no processo de fabricação da substância ativa ou mudança no fabricante da substância ativa, quando nenhum Certificado de Adequação estiver disponível. | O fabricante proposto faz parte da mesma organização do fabricante atualmente aprovado. | IB |
| = | Mudança no fabricante de um material de partida/reagente/intermediário usado no processo de fabricação da substância ativa ou mudança no fabricante da substância ativa, quando nenhum Certificado de Adequação estiver disponível. | II |
| Alteração no período de novo teste/período de armazenamento da substância ativa ou nas condições de armazenamento. | Alterações no processo de fabricação da substância ativa | IA |
| = | Pequena alteração no processo de fabricação da substância ativa. | II |
| Alteração fora dos limites da faixa de especificações aprovadas para a substância ativa. | Aumento de até 10 vezes em comparação ao tamanho do lote atualmente aprovado | IA |
| = | Redução de até 10 vezes | IA |
| Alteração no tamanho do lote (incluindo intervalos de tamanho de lote) da substância ativa ou intermediária usada no processo de fabricação da substância ativa. | Estreitamento dos limites de especificação | IA EM |
| = | Adição de um novo parâmetro de especificação à especificação com seu método de teste correspondente | IA |
| = | Alteração nos parâmetros de especificação e/ou limites de uma substância ativa, material de partida/intermediário/reagente utilizado no processo de fabricação da substância ativa | II |
| Alteração no período de novo teste/período de armazenamento da substância ativa ou nas condições de armazenamento. | Pequenas alterações em um procedimento de teste aprovado | IA |
| = | Alteração no procedimento de teste para a substância ativa ou material de partida/reagente/intermediário usado no processo de fabricação da substância ativa | IB |
| Outras alterações a um procedimento de teste (incluindo substituição ou adição) para a substância ativa ou um material de partida/intermediário | Alteração no período de novo teste/período de armazenamento ou nas condições de armazenamento da substância ativa. | IB |
| Certificado de Adequação | O novo certificado de um novo fabricante (substituição ou adição). | IA EM |
Alterações no produto acabado
| Tipo de mudança | Subconjunto de mudança | Tipo de variação |
| Alterações na composição (excipientes) do produto acabado | O local requer uma inspeção da SFDA . | II |
| = | Substituição de um único excipiente por um excipiente comparável com as mesmas características funcionais e em nível semelhante | IB |
| Substituição ou adição de um local de fabricação para parte ou todo o processo de fabricação do produto acabado | Mudanças substanciais em um processo de fabricação podem impactar significativamente a qualidade, a segurança e a eficácia do medicamento. | II |
| Mudança no processo de fabricação do produto acabado | Mudanças substanciais em um processo de fabricação podem impactar significativamente a qualidade, a segurança e a eficácia do medicamento. | II |
| = | Pequena alteração no processo de fabricação | IA |
| Alteração no tamanho do lote (incluindo intervalos de tamanho de lote) do produto acabado. | Até 10 vezes maior que o tamanho do lote atualmente aprovado. | IA EM |
| = | Reduzindo para 10 vezes. | IA |
| Alteração nos parâmetros de especificação e/ou limites do produto acabado | Estreitamento dos limites de especificação | IA |
| = | Alteração fora dos limites das especificações aprovadas. | II |
| = | Exclusão de um parâmetro de especificação que pode ter um efeito significativo na qualidade geral do produto acabado | II |
| Mudança no procedimento de teste para o produto acabado | Pequenas alterações em um procedimento de teste aprovado. | IA |
| = | Outras alterações em um procedimento de teste (incluindo substituição ou adição). | IB |
| Alteração na embalagem imediata do produto acabado | Alteração do tipo de contêiner ou adição de um novo contêiner | IB para sólido e semissólido II para produto estéril |
| Alteração no tamanho da embalagem do produto acabado | Alteração no número de unidades (por exemplo, comprimidos, ampolas, etc.) em uma embalagem | IB |
| Alteração de fornecedor de componentes ou dispositivos de embalagem (quando mencionado no dossiê) | Substituição ou adição de um fornecedor | IA |
| Alteração no prazo de validade ou nas condições de armazenamento do produto acabado | Prolongamento da vida útil do produto acabado | IB |
| Pharmacovigilance | Atualização de informações ou nomeação para LQPPV | Não mais enviado como variação. Desde maio de 2021 |
Variações não aceitas (requer nova aplicação)
A SFDA não aceita grandes alterações no arquivo registrado como variações, pois são muito essenciais, por exemplo, relacionam-se aos estudos clínicos atualmente aceitos. Portanto, elas devem ser arquivadas em uma nova submissão de registro para uma revisão independente. Exemplos dessas alterações são:
- Alterando a API com uma API diferente.
- Adição de uma API em um produto multicomponente.
- Remoção de uma API de um produto multicomponente.
- Mudança na força das APIs.
- Alteração na forma farmacêutica, por exemplo, de um produto de liberação imediata para uma forma farmacêutica de liberação lenta ou retardada e vice-versa.
- Alteração na forma farmacêutica, por exemplo, de líquido para pó para reconstituição ou vice-versa.
- Uma mudança de dose múltipla para dose única ou vice-versa (tanto para adição quanto para substituição).
- Alteração na resistência do produto acabado.
- Alteração na via de administração ou adição de via de administração .
Formato de arquivo
A submissão da variação deve estar no formato eCTD e incluir todos os arquivos afetados pela nova alteração. As empresas não precisam incluir uma cópia completa do dossiê. Apenas devem incluir, além das seções afetadas do dossiê.
Taxas de variação
A SFDA começou a cobrar pelo envio de variações em 2021. As empresas devem pagar uma fatura governamental por meio do sistema SADAD para cada solicitação de variação. SFDA cobra as taxas por pacote registrado. Para saber o valor da taxa de variação, consulte nosso artigo: Taxas SFDA .
Baixe as Diretrizes de Variação SFDA (GCC) versão 6.3
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