About the Author: محمد جبران
تعد دراسات الثبات من أهم معايير الجودة للمنتجات الصيدلانية، فهي تحدد مدة صلاحية الدواء، وتحدد ظروف التخزين المناسبة، وتعليمات ملصقات العبوات للمستخدمين النهائيين. ويجب القيام بدراسة الثباتية لملف الدواء المقدم للسوق السعودية حسب مواصفات الهيئة العامة للغذاء والدواء ومجلس الصحة الخليجيالمتوافقة فنياً مع معايير المؤتمر الدولي للتنسيق (ICH) Q1A(R2) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). علماً ان دراسات الثباتية من أكبر عوائق تسجيل الدواء في هيئة الغذاء والدواء السعودية حيث تفتقر الملفات العالمية لدراسة مناسبة لطقس المملكة الحار.
ستوضح هذه المقالة الحد الأدنى من المتطلبات اللازمة للثباتية في ملف الدواء، والتي تندرج ضمن أقسام الـCTD الثلاثة:
- 3.2.P.8.1 ملخص الثباتية والاستنتاج العام
- 3.2.P.8.2 بروتوكولات دراسة الثباتية
- 3.2.P.8.3 بيانات دراسة الثباتية
جدول المحتويات
ملخص الثباتية والاستنتاجات
يجب أن يوضح الملخص بوضوح عدد الدفعات المصنعة (الباتشات) والموضوعة في دراسة الثباتية ونقطة الوقت التي يتم فيها تحليل المنتج الدوائي في ظل ظروف متسارعة وطويلة الأمد.
يجب تحديد دفعات الثباتية التي تحتوي على المعلومات المتعلقة بـ (ظروف التخزين، وتكرار الاختبار، ونوع الاختبارات)، كما هو موضح في الجدول أدناه؛
ويجب الإشارة إلى مناقشة نتائج الثباتية للدفعات التي تمت دراستها في وقت التقديم لعدم وجود تغيير كبير في التركيز الإجمالي للدفعات.
يجب أن يكون الاستنتاج واضحًا: لا توجد تغييرات كبيرة في أي من معلومات المنتج، سواء أثناء الاختبار طويل الأمد أو أثناء اختبار الاستقرار المتسارع، وبالتالي، يتم اقتراح مدة الصلاحية وظروف التخزين.
بروتوكول الثباتية بعد الموافقة
يلزم وجود بروتوكول اختبار الثباتية لتأكيد مدة الصلاحية المقترحة. ويجب أن يحتوي على معلومات حول دفعات الثباتية المدروسة وتفاصيل الاختبار وظروف التخزين وخطط أخذ العينات. وقد تطلب الهيئة العامة للغذاء والدواء تقديم تعهدات الثباتية في حالات مثل:
- إذا لم تغطي الدراسة مدة الصلاحية المقترحة.
- دراسات الثباتية طويلة الأمد بعد الموافقة.
- دراسات الثباتية الجارية.
بيانات الثباتية
اختيار الدفعات
هناك حاجة إلى ثلاث دفعات أساسية لدراسة الاستقرار. يجب أن تكون اثنتان من الدفعات الثلاث على الأقل دفعات تجريبية (حجم الدفعة التجريبية هو 10% من حجم الإنتاج المقترح). يمكن أن تكون الدفعة الثالثة على نطاق المختبر (يمكن أن تكون الدفعة على نطاق المختبر أصغر من 10% من الإنتاج المقترح ولكن لا تتجاوز 25% من نطاق الاختبار)
تردد الاختبار
يجب أن يكون تكرار الاختبار في ظروف التخزين طويل الأمد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى، وكل ستة أشهر خلال السنة الثانية، وسنويًا طوال فترة الصلاحية المقترحة (على سبيل المثال، 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 شهرًا).
في ظروف التخزين المتسارعة، يوصى بوجود ثلاث نقاط زمنية على الأقل، بما في ذلك النقاط الزمنية الأولية والنهائية (على سبيل المثال، 0 و3 و6 أشهر)، من دراسة مدتها ستة أشهر.
منطقة الثباتية
بالنسبة للمملكة العربية السعودية، يلزم تحقيق الثباتية في المنطقة الرابعة IVa لإجراء اختبارات الثباتية على المدى الطويل. ويمكن استخدام ظروف تخزين بديلة إذا كان ذلك مبررًا.
شروط الاختبار على المدى الطويل:
| المنطقة المناخية | درجة حرارة | رطوبة | الحد الأدنى للمدة المطلوبة عند التقديم |
| المنطقة الأولى | 21 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 45% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 12 شهرًا |
| المنطقة الثانية | 25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 12 شهرًا |
| المنطقة الثالثة | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 35% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
| المنطقة الرابعة أ* | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 65% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
| المنطقة الرابعة ب | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
| مبرد | 5 درجة مئوية ± 3 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 12 شهرًا |
| مجمدة | -15 درجة مئوية ± 5 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 12 شهرًا |
* منطقة الثباتية للسعودية
شروط الاختبار المتسارع:
| المنطقة المناخية | درجة حرارة | رطوبة | الحد الأدنى للمدة |
| تسريع المحيط | 40 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 6 أشهر |
| تبريد متسارع | 25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 6 أشهر |
| تجميد متسارع | 5 درجة مئوية ± 3 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 6 أشهر |
يجب أن تتضمن بيانات الثباتية نوع الدفعات المستخدمة في الدراسة (على سبيل المثال، الإنتاج أو التجربة أو المختبر)، وظروف التخزين، وتاريخ إدخال الثبات، وتاريخ تصنيع المنتج. يجب اختبار البيانات لمعرفة معلمات الثبات، بما في ذلك المعلمات الفيزيائية والكيميائية والميكروبية. بشكل عام، يجب تقييم المظهر والتحليل والشوائب لجميع أشكال الجرعات، بالإضافة إلى محتوى المواد الحافظة ومضادات الأكسدة والمعلمات الأخرى التي يجب تقييمها وفقًا لشكل الجرعة.
الثباتية اثناء الاستخدام
يضمن الثبات أثناء الاستخدام أن المنتج المخزن عند درجة حرارة مئوية/ % رطوبة نسبية يظهر جودة مقبولة طوال فترة الاستخدام. يلزم وجود برنامج أثناء الاستخدام للمنتجات المعقمة السائلة متعددة الجرعات، والمنتجات متعددة الجرعات ذات العبوة الخارجية الواقية، والمنتجات الجاهزة أو المخففة.
يجب أن تخضع دفعتان على الأقل، على نطاق تجريبي، للاختبار. يجب اختبار دفعة واحدة في البداية والأخرى في نهاية عمرها الافتراضي. إذا لم تتوفر نتيجة الاختبار في نهاية عمرها الافتراضي، فيجب اختبار دفعة واحدة في النقطة النهائية لدراسات الثباتية المقدمة (مع الالتزام بتقديم النتائج في نهاية عمرها الافتراضي بمجرد توفرها).
يجب اختبار ثبات المنتج أثناء الاستخدام لمعرفة خصائصه الفيزيائية والكيميائية والميكروبية، والتي قد تتغير أثناء التخزين. يجب إجراء الاختبار على الكمية المتبقية النهائية من المنتج في الحاوية عند نقاط الوقت الأولية والمتوسطة وفي نهاية فترة الصلاحية المقترحة للاستخدام.
ملاحظات متكررة
- عدم توفر 03 دفعات على نطاق تجريبي أو 02 دفعات على نطاق تجريبي و01 دفعة على نطاق صغير مع بيانات متسارعة وطويلة الأجل تغطي فترة لا تقل عن 12 شهرًا.
- عدم وجود خطابات التعهد بإجراء دراسات الثباتية المستمرة (دفعة واحدة على الأقل سنويًا).
- عدم الالتزام بوضع أول ثلاث دفعات إنتاج على دراسات الثباتية طويلة الأمد خلال فترة الصلاحية المقترحة.
- ينبغي إجراء دراسات الثباتية أثناء الاستخدام على دفعتين على الأقل.
اقرأ المزيد
