طريقة تقديم تغيير ملفات الأدوية (الإصدار 6.3)

يتعين على شركات الأدوية الالتزام بأحدث أدلة الهيئة العامة للغذاء والدواء المتعلقة بمتطلبات تقديم ملف تغيير الدواء في المملكة العربية السعودية. ونظرًا لأن الهيئة تعمل بانتظام على تحديث طريقتها في قبول وتقييم طلبات التغييرات، فيجب على المتخصصين التنظيميين تطبيق أحدث نسخة من إرشادات الهيئة، والتي نُشرت أيضًا باسم إرشادات التغييرات الخليجية.

كما هو معروف، فإن ملف التغيير هو طلب من مالك حق التسويق إلى الهيئة العامة للغذاء والدواء لتغيير أو تحديث معلومات الدواء المسجل. وهو إجراء تنظيمي يتم بشكل متكرر بعد تسجيل الدواء في الهيئة لضمان الموافقة على التعديلات في ملف الدواء المسجل للتسويق.

ستتناول هذه التدوينة الإصدار الأحدث من دليل وإرشادات متطلبات تغيير الدواء، النسخة 6.3.

تغيير ملف الدواء

تصف الهيئة بدليل التغييرات الدوائية أنواعها والمتطلبات اللازمة لتقديمها لتحديث وتغيير ملف الدواء المسجل. كما تغطي التغييرات الإدارية والتغييرات المتعلقة بـCMC للمصانع وملاك حق التسويق ومنتجي المواد الفعالة.

وتتراوح التغييرات من مخاطر محتملة منخفضة إلى عالية فيما يتعلق بجودة المنتج. ويتم تشجيع الشركة المصنعة على استخدام نظام عمليات تنظيمية قائم على المخاطر من أجل:

(أ) طلب الموافقة على أي تغييرات كبيرة من الهيئة التنظيمية قبل التنفيذ.

(ب) إخطار الهيئة التنظيمية بالتغييرات الطفيفة بعد التنفيذ.

يتضمن النظام أعلاه الفئات التالية للاتصالات التنظيمية، مع مستوى واحد أو أكثر في كل فئة وفقًا لوقت حاجتنا إلى إخطار الهيئة العامة للغذاء والدواء بأي تغييرات بعد الموافقة.

الإشعار فقط

لا تتطلب هذه التغييرات موافقة مسبقة. وهي عبارة عن تغييرات تتراوح من متوسطة إلى منخفضة المخاطر ولا تؤثر بشكل كبير على جودة المنتج وسلامته وفعاليته. ووفقًا للمبادئ التوجيهية، يتم إبلاغ الهيئة التنظيمية بهذه التغييرات كإشعار رسمي خلال فترة زمنية محددة قبل أو بعد التنفيذ.

يتطلب موافقة مسبقة

من ناحية أخرى، تتطلب التغييرات الكبرى الموافقة قبل التنفيذ. فهي تؤثر بشكل كبير على جودة المنتج وسلامته وفعاليته. لذلك، يجب على صاحب حق التسويق تقديم ملف eCTD مفصل لوصف وتبرير التغيير. قد تتطلب الموافقة تفتيش المصنع من قبل SFDA لبعض أنواع التغييرات، مثل التوريد من موقع تصنيع جديد.

أنواع تغيير الأدوية

بدءًا من الإصدار 6.1 من دليل التغييرات، قدمت الهيئة نوعًا جديدًا يسمى IA _IN ، وهو مستوى جديد وضعته الهيئة بين النوعين المعروفين مسبقاً، النوع IA والنوع IB، ويعتبر تغيير بسيط.

في القسم أدناه، سنقوم بتفصيل جميع أنواع التغييرات:

النوع IA

لا تتطلب مثل هذه التغييرات الطفيفة موافقة مسبقة قبل التنفيذ؛ ويُطلق عليها إجراء “افعل وأخبر”. ومع ذلك، يمكن تجميع التغييرات من النوع IA في طلب تغيير واحد يتم تقديمه إلى الهيئة العامة للغذاء والدواء في موعد أقصاه 31 يناير من كل عام. يجب أن يشير طلب التغيير لكل منتج إلى ما يلي:

• لقد تم تنفيذ كافة التغيرات في IA خلال العام السابق.
• تاريخ تنفيذ كل تغيير.

النوع IA _IN

يجب تقديمه على الفور، في غضون 14 يومًا من التنفيذ. لاحظ أنه من الممكن تجميع IA مع اختلافات IA _IN على النحو التالي:

جمع IA مع IA _IN

يمكن تجميع التغغيرات من النوع IA أو IA _IN لمنتج دواء واحد.

التجميع IA مع IA _IN مع أنواع أخرى

يمكن أيضًا جمع النوع IAو IA _IN مع التغييرات من النوع IB والنوع II. ستتبع مثل هذه التغييرات المجمعة الجدول الزمني لمراجعة أعلى اختلاف في المجموعة.

النوع IB

يجب تقديم التغييرات من النوع IB إلى الهيئة من قبل صاحب حق التسويق قبل التنفيذ، ولكنها لا تتطلب موافقة رسمية. ومع ذلك، يجب على صاحب حق التسويق الانتظار لمدة 60 يوم عمل للتأكد من اعتبار الطلب مقبولاً قبل تنفيذ التغيير (إجراء “أخبر، انتظر، وافعل”).

من الممكن أيضًا أن يقوم صاحب حق التسويق بتجميع تغغير من النوع IB مع تغيرات أخرى لنفس المنتج، مثل النوع IA والنوع II. ستتبع مثل هذه الطلبات المجمعة الجدول الزمني لمراجعة أعلى تنوع في المجموعة.

النوع II

هي التغييرات الرئيسية التي قد تؤثر بشكل كبير على جودة أو سلامة أو فعالية المنتج الطبي وتتطلب موافقة مسبقة قبل التنفيذ. بالنسبة لهذا النوع الرئيسي، لا توجد مستندات أو متطلبات محددة من قبل هيئة الغذاء والدواء. على سبيل المثال، إذا كان التغيير في موقع تصنيع، فيجب إعادة تقديم الوحدة 3 بالكامل مع التغيير.

الجدول الزمني لتغيرات SFDA

قسم الغذاء والدواء	عدد الموجات والجدول الزمني للاستجابة
ملاحظات التحقق من الإرسال	30 يوم عمل.
التقييم والتفتيش	60 يوم عمل.
الاستئناف ضد التعديل المرفوض	60 يوما تقويميا
النوع الأول	يجب تقديمها في موعد أقصاه 31 يناير/كانون الثاني، بحيث تغطي الاختلافات من العام الماضي.
النوع IA IN	ويجب تقديم هذا في موعد أقصاه 31 يناير/كانون الثاني، بحيث يغطي الاختلافات التي حدثت في العام الماضي.
النوع الأول ب	60 يوم عمل
النوع الثاني	100 يوم عمل

أمثلة من دليل التغيير الصادر من هيئة الغذاء والدواء

التغييرات الإدارية

نوع التغيير	مجموعة فرعية من التغيير	نوع التغغير
تغيير في حامل ترخيص التسويق	تغيير في اسم و/أو عنوان حامل ترخيص التسويق	IAIN
تغيير في حامل ترخيص التسويق	نقل المنتج إلى حامل ترخيص تسويق جديد (كيان قانوني مختلف)	IB
إزالة اسم الوكيل من العبوة	غير متوفر	IA
تغيير في الاسم (المبتكر) للمنتج الدوائي	غير متوفر	IB
تغيير اسم و/أو عنوان الشركة المصنعة للمنتج النهائي، بما في ذلك مواقع مراقبة الجودة.	غير متوفر	IA
تغيير اسم و/أو عنوان الشركة المصنعة للمنتج النهائي، بما في ذلك مواقع مراقبة الجودة	الشركة المصنعة مسؤولة عن إصدار الدفعة	IAIN
=	جميع أنواع المواقع الأخرى	IA

تغييرات المادة الفعالة (API)

نوع التغيير	مجموعة فرعية من التغيير	نوع التباين
تغيير في الشركة المصنعة للمادة الخام/الكاشف/الوسيط المستخدم في عملية تصنيع المادة الفعالة أو تغيير في الشركة المصنعة للمادة الفعالة، حيث لا يتوفر شهادة الملاءمة.	إن الشركة المصنعة المقترحة هي جزء من نفس المنظمة مثل الشركة المصنعة المعتمدة حاليًا.	IB
=	تغيير في الشركة المصنعة للمادة الخام/الكاشف/الوسيط المستخدم في عملية تصنيع المادة الفعالة أو تغيير في الشركة المصنعة للمادة الفعالة، حيث لا يتوفر شهادة الملاءمة.	II
تغيير فترة إعادة اختبار المادة الفعالة/فترة التخزين أو ظروف التخزين.	التغيرات في عملية تصنيع المادة الفعالة	IA
=	تغيير بسيط في عملية تصنيع المادة الفعالة.	IB
التغير خارج حدود النطاق المواصفات المعتمدة للمادة الفعالة.	زيادة تصل إلى 10 أضعاف مقارنة بحجم الدفعة المعتمدة حاليًا	IA
=	التخفيض إلى 10 أضعاف	IA
التغيير في حجم الدفعة (بما في ذلك نطاقات حجم الدفعة) للمادة الفعالة أو الوسيط المستخدم في عملية تصنيع المادة الفعالة.	تشديد حدود المواصفات	IAIN
=	إضافة معلمة مواصفات جديدة إلى المواصفات مع طريقة الاختبار المقابلة لها	IA
=	تغيير في معايير المواصفات و/أو حدود المادة الفعالة أو المادة الأولية/الوسيطة/الكاشف المستخدم في عملية تصنيع المادة الفعالة	II
تغيير فترة إعادة اختبار المادة الفعالة/فترة التخزين أو ظروف التخزين.	تغييرات طفيفة على إجراء الاختبار المعتمد	IA
=	تغيير في إجراء الاختبار للمادة الفعالة أو المادة الأولية/الكاشف/الوسيط المستخدم في عملية تصنيع المادة الفعالة	IB
تغييرات أخرى على إجراء الاختبار (بما في ذلك الاستبدال أو الإضافة) للمادة الفعالة أو المادة الأولية/الوسيطة	تغيير في فترة إعادة الاختبار/فترة التخزين أو ظروف تخزين المادة الفعالة.	IB
شهادة الملاءمة	الشهادة الجديدة من الشركة المصنعة الجديدة (استبدال أو إضافة).	IAIN

تغييرات المنتج النهائي

نوع التغيير	مجموعة فرعية من التغيير	نوع التباين
تغيرات في تركيب (المواد المساعدة) للمنتج النهائي	الموقع يتطلب التفتيش من قبل الهيئة العامة للغذاء والدواء.	II
=	استبدال مادة مساعدة واحدة بمواد مساعدة مماثلة لها نفس الخصائص الوظيفية وبمستوى مماثل	IB
استبدال أو إضافة موقع تصنيع لجزء أو كل عملية تصنيع المنتج النهائي	إن التغييرات الكبيرة في عملية التصنيع قد تؤثر بشكل كبير على جودة المنتج الطبي وسلامته وفعاليته.	II
التغيير في عملية تصنيع المنتج النهائي	إن التغييرات الكبيرة في عملية التصنيع قد تؤثر بشكل كبير على جودة المنتج الطبي وسلامته وفعاليته.	II
=	تغيير بسيط في عملية التصنيع	IA
تغيير في حجم الدفعة (بما في ذلك نطاقات حجم الدفعة) للمنتج النهائي.	حتى 10 أضعاف مقارنة بحجم الدفعة المعتمدة حاليًا.	IAIN
=	التخفيض إلى 10 أضعاف.	IA
تغيير في معايير المواصفات و/أو حدود المنتج النهائي	تشديد حدود المواصفات	IA
=	التغيير خارج نطاق حدود المواصفات المعتمدة.	II
=	حذف معلمة المواصفات التي قد يكون لها تأثير كبير على الجودة الشاملة للمنتج النهائي	II
تغيير في إجراءات الاختبار للمنتج النهائي	تغييرات طفيفة على إجراءات الاختبار المعتمدة.	IA
=	تغييرات أخرى على إجراء الاختبار (بما في ذلك الاستبدال أو الإضافة).	IB
تغيير في التعبئة الفورية للمنتج النهائي	تغيير نوع الحاوية أو إضافة حاوية جديدة	IB للمواد الصلبة وشبه الصلبة II للمنتجات المعقمة
تغير في حجم عبوة المنتج النهائي	تغير في عدد الوحدات (مثل الأقراص والأمبولات وما إلى ذلك) في العبوة	IB
تغيير مورد مكونات أو أجهزة التغليف (عند ذكره في الملف)	استبدال أو إضافة مورد	IA
تغير في مدة الصلاحية أو ظروف تخزين المنتج النهائي	تمديد مدة صلاحية المنتج النهائي	IB
التيقظ الدوائي	تعيين أو تحديث معلومات مسؤول تيقظ دوائي	لم يعد يتم تقديمه كتغيير. منذ مايو 2021

الاختلافات غير المقبولة (تتطلب تسجيلاً جديدًا)

لا تقبل الهيئة العامة للغذاء والدواء التغييرات الكبرى في الملف المسجل باعتبارها اختلافات كبيرة للغاية، على سبيل المثال، تتعلق بالدراسات السريرية المقبولة حاليًا. لذلك، يلزم تقديمها في طلب تسجيل جديد لمراجعة مستقلة. ومن أمثلة هذه التغييرات:

• التغيير في شكل الجرعة، على سبيل المثال، من منتج يتم إطلاقه فورًا إلى شكل جرعة يتم إطلاقه ببطء أو متأخرًا والعكس صحيح.
• التغيير في الشكل الصيدلاني، مثلا من سائل إلى مسحوق لإعادة التشكيل أو العكس.
• التغيير من جرعة متعددة إلى جرعة واحدة أو العكس (سواء للإضافة أو الاستبدال).
• تغير في تركيز المنتج النهائي.

تنسيق ملف التغيير

يجب أن يكون تقديم التغيير بتنسيق eCTD وأن يتضمن جميع الملفات المتأثرة بالتغيير الجديد. لا يتعين على الشركات تضمين نسخة كاملة من الملف. يجب فقط تضمين الأقسام المتأثرة من الملف بالإضافة إلى ذلك.

رسوم التغيير

بدأت الهيئة العامة للغذاء والدواء في فرض رسوم على تقديم التغييرات في عام 2021. يجب على الشركات سداد فاتورة حكومية من خلال نظام سداد لكل طلب تغيير. تقوم الهيئة بتحصيل الرسوم لكل عبوة مسجلة. لمعرفة مبلغ رسوم التغيير، راجع مقالتنا: رسوم الهيئة العامة للغذاء والدواء .

تحميل دليل تغيير الملف الدوائي نسخة 6.3

قم بملء النموذج لتلقي نسخة الدليل الإرشادي للتغيير (6.3) عبر البريد الإلكتروني.

اقرأ المزيد:

• تسجيل المنتج في هيئة الغذاء والدواء