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Regulatory Editor
Published by regulatory affairs team in PharmaKnowl, Riyadh office.
A Biowaiver, segundo as diretrizes da SFDA, segue as disposições do Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS), permitindo que certos medicamentos ignorem estudos adicionais em humanos sem comprometer os padrões regulatórios. As regras foram elaboradas para agilizar e facilitar o registro de medicamentos elegíveis, garantindo o acesso oportuno dos pacientes. Essa abordagem apoia a disponibilidade de tratamentos seguros e eficazes, permitindo isenções para certos comprimidos e cápsulas de liberação imediata, equilibrando a supervisão rigorosa com cronogramas práticos de desenvolvimento.
Índice
O que é uma Biowaiver?
Uma bioisenção permite a dispensa de estudos de biodisponibilidade e bioequivalência in vivo quando dados in vitro podem justificar a equivalência. Este método de desenvolvimento de produtos concentra-se em medicamentos altamente solúveis que possuem perfis de absorção humana estabelecidos e não possuem um índice terapêutico restrito.
Aplicabilidade e Restrições
- Adequado para : Formas farmacêuticas orais sólidas de liberação imediata para ação sistêmica se a forma farmacêutica for idêntica.
- Não é adequado para:
- Preparações sublinguais, bucais, de liberação prolongada e produtos destinados à absorção peroral.
- Exclua medicamentos com índice terapêutico estreito, pois requerem monitoramento intensivo. Isso inclui medicamentos como digoxina, lítio, fenitoína, teofilina e varfarina.
- Formas farmacêuticas destinadas à absorção pela cavidade oral, como comprimidos sublinguais ou bucais, não podem ser aprovadas sem a realização de estudos de bioequivalência.
Sistema de Classificação Biofarmacêutica (BCS)
O BCS fornece uma classificação de substâncias medicamentosas com base em suas propriedades quanto à solubilidade em água e à permeabilidade através do intestino:
| Aula | Solubilidade | Permeabilidade | Subsídio para Biowaiver baseado em BCS |
|---|---|---|---|
| EU | Alto | Alto | Elegível |
| II | Baixo | Alto | Inelegível |
| III | Alto | Baixo | Elegível condicionalmente |
| 4 | Baixo | Baixo | Inelegível |
Critérios para elegibilidade de Biowaiver
Solubilidade
A dosagem única mais alta do medicamento deve atingir solubilidade completa de ≤250 mL em meio aquoso em níveis de pH de 1,2, 4,5 e 6,8, todos a 37 °C.
Permeabilidade
Um composto é considerado altamente permeável quando a quantidade total absorvida em humanos é de 85% ou mais da dose administrada, conforme determinado pelo balanço de massa ou comparação com a administração intravenosa.
Dissolução
- Um produto de liberação imediata é de dissolução rápida se 85% ou mais do medicamento rotulado se dissolve em 30 minutos in vitro.
- Compare os perfis de liberação do fármaco dos produtos de teste e de referência usando pelo menos 12 unidades em três meios diferentes e mostre que eles são semelhantes.
Excipientes
- Os excipientes no produto de teste devem ser da mesma natureza e concentração daqueles no produto de referência, particularmente para medicamentos BCS Classe I.
- Não inclua excipientes que afetam a motilidade gastrointestinal, a permeabilidade do fármaco ou que interagem com transportadores de membrana, a menos que você justifique.
Aplicações de Biowaivers Baseadas em BCS sob SFDA
A SFDA permite bioisenções para aplicações específicas de medicamentos sob a classificação BCS Classe I. Isso significa uma redução na necessidade de estudos in vivo, desde que as condições de solubilidade, dissolução e equivalência sejam atendidas.
| Tipo de aplicação | Classe BCS aplicável | Quando a Biowaiver se aplica | Condições e Requisitos | Notas |
| Novas Entidades Químicas (NCEs) | BCS Classe I | Após a biodisponibilidade in vivo ser estabelecida. | 1) Forma farmacêutica oral sólida IR. 2) As formulações devem ser farmaceuticamente equivalentes. 3) Dissolução rápida e similar. | Não permitido para isenção inicial de BE. |
| Genéricos | BCS Classe I | No momento do registro genérico | 1)Alta solubilidade e alta permeabilidade 2) Dissolução rápida 3) Equivalência farmacêutica com referência. | Uso mais frequente de isenção biológica na Arábia Saudita |
| Variações de alterações pós-aprovação | BCS Classe I | Para grandes mudanças na formulação ou composição | As versões pré/pós devem ser equivalentes, de dissolução rápida e com perfil in vitro similar. | Justificativa necessária na submissão de variação |
Taxas para Submissões de Biowaiver
A SFDA não cobra uma taxa separada para o envio de uma bioisenção. Em vez disso, cobra a taxa aplicável para o tipo específico de envio regulatório, como para o registro de um medicamento genérico ou uma variação pós-aprovação.
Consulte nosso guia de taxas da SFDA para obter uma análise de todas as taxas aplicáveis para novas solicitações, variações e consultoria científica.
Suporte de Registro
A PharmaKnowl avalia a elegibilidade para bioisenção e compila submissões em conformidade com a SFDA para NCEs, genéricos e variações pós-aprovação.
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