サウジアラビアにおける医薬品安全性監視およびQPPV要件

本稿では、サウジアラビアにおける医薬品安全性監視（PV）規制の概要を解説します。GVPガイドライン、現地QPPV（LQPPV）、個別症例安全性報告（ICSR） 、その他SFDAPV要件などが含まれます。また、販売業者、科学部門、現地MAH、グローバルMAHといった異なる主体間の医薬品安全性監視（PV）責任の内訳についても解説します。さらに、サウジアラビア市場においてMAHに代わってLQPPVおよび関連する医薬品安全性監視活動を第三者（コンサルタント）に委託する選択肢についても解説します。

背景

• 2005
  SFDA医薬品安全性監視ガイドラインの初版を発表した。
• 2009
  SFDAサウジアラビア食品医薬品局）は、業界に対し、有害反応（ADR）に関する集計報告を国立医薬品安全監視・医薬品安全センター（現在の名称はサウジ・ビジランス）に提出するよう求める通達を発行しました。このSFDA通達は、サウジアラビアにおけるPV医薬品安全性監視）の直接的な施行としては初めてのものでした。
• 2010
  SFDA、QPPV/LQPPV を任命する必要があることを初めて強制する通達を発行しました。
• 2011
  最初の公式SFDA PVガイドラインは、「サウジアラビア登録医薬品の医薬品安全性監視ガイドライン」という名称で 2011 年 6 月に発行されました。
• 2014
  SFDA、QPPVの役割のサウジ化（サウジアラビア国民のみ対象）を義務付ける通達を発行しました。通達では、施行期限を2016年末と定めています。
• 2015
  SFDA、 PVガイドラインを「医薬品安全性監視基準（GVP）に関するガイドライン」という新たなタイトルで発行しました。このバージョンは、499ページに及ぶ初の包括的なPVリファレンスでした。しかし、 SFDA賢明にも段階的な施行を採用し、現地の業界が厳しい要件を実装し、関連コストを計画するのに十分な時間を確保しました。GVPガイドラインは、11のPVモジュール内の重要なPVプロセスそれぞれにおける要件を説明しています。これらの要件は、EUガイドラインを概ね採用していますが、サウジアラビア特有の要件が加えられています。例えば、 SFDAすべての国際販売承認取得者（MAH）に対し、サウジアラビア国内にローカルPVシステムを開発・維持することを要求しています。このシステムは、「医薬品安全性監視サブシステムファイル（ PSSF ）」と呼ばれるファイルに記録する必要があり、これは企業のグローバルPVシステムである「医薬品安全性監視システムマスターファイル（PSMF）」に加えて必要です。
• 2023
  SFDAPVガイドラインの実施において高度なレベルに達しました。製薬企業への定期的な査察により、施行はより厳格になりました。SFDASFDA、医薬品登録申請において提出されたPSMF、PSSF、リスク管理計画（ RMP ）、およびQPPV（Quick-Private and Recognition：QPPV）の整合性を厳格に確認しています。さらに、 SFDAは医療従事者と患者に対し、副作用（ADR）の報告を促す全国的な取り組みを主導しています。
• 2024
  SFDAによるリスク最小化措置 ( RMM ) の提出と流通有効性の証明の要求が高まっています。

医薬品安全性監視活動

ファーマコビジランス活動とは、主に自発的な情報源から得られる安全性データ（主に有害事象）の収集と評価のプロセスを指します。この活動全体は、医薬品のベネフィット・リスク・プロファイルを向上させるという一つの目的を達成するために設計されています。

医薬品安全性監視要件

SFDAGVPガイドラインによると、販売承認取得者（MAH）は、適合したPVシステムの導入に責任を負います。システムは、品質システム内の現地QPPVによって運用され、PSSFと呼ばれる現地PSMFに文書化される必要があります。

ここでは、企業の種類に応じて要件をまとめます。

現地販売代理店

PVの最終責任はMAH保有者にあるため、サウジアラビアの現地販売業者はQPPVを雇用したりPVシステムを導入したりする義務はありません。販売業者は、MAHによる安全性情報の取り扱い、副作用報告、および安全性データ交換協定（ SDEA ）に基づくその他のPV義務の履行に関する研修のみを受ける必要があります。

ただし、販売代理店が販売承認取得者（MAH）に代わってPVPVシステムを導入する必要があります。また、PVサービスプロバイダーに外注することも可能です。

サウジアラビアの製薬メーカー

サウジアラビアの製造業者が製品の販売承認取得者（MAH）でもある場合、 PVシステムの導入、運用、または外部委託を行う必要があります。PSMFに記載されているPVシステムは、サウジアラビアの医薬品メーカーにとって十分なものです。

国際製薬会社

科学的なオフィス

登録された科学オフィスを有する外国製薬会社は、グローバルオフィス（PSMF）に導入されているシステムに加え、サウジアラビア国内にも現地PVシステム（PSSF）を導入する必要があります。現地PVシステムは、サウジアラビア市場におけるすべてのPV業務と責任を網羅し、登録医薬品の安全性に対する責任を確実なものとするものとします。

さらに、MAHはPV活動を実施するための適切な品質管理システム（QMS）を確立する必要があります。また、科学部門はPV活動をコンサルティング部門に委託することもできます。

科学的なオフィスなしで

MAH がサウジアラビアに拠点を置いていない場合（現地の販売代理店のみ）、QPPV 義務をカバーするには 2 つの選択肢があります。

• 現地販売代理店
  MAHは、販売代理店が登録したQPPVを通じて、販売代理店に代わってPV義務を負担することに合意します。これは、現地の販売代理店のPV機能が専門的であり、 SFDAおよびPVグローバルオフィスの要件を満たす場合に実現可能な選択肢です。
• 医薬品安全性監視ベンダー
  SFDA認可の医薬品安全性監視サービスプロバイダーにPV業務をアウトソーシングする。これは多国籍企業にとって最も好ましい選択肢です。

医薬品安全性監視コンサルティング

製薬会社は、 PV / QPPVサービスプロバイダーと契約することができます。SFDASFDA、 SFDA GVPガイドラインに規定されている通り、医薬品安全性監視コンサルティングオフィスとの契約を認めています。

PVファイルの提出

医薬品登録申請（モジュール 1 – eCTD）では、MAH は以下のものを提出する必要があります。

• PVシステム
• PSSF
  多国籍MAH企業に適用されます。GVPガイドラインに従い、PSSFは初回申請時にSFDAに提出する必要があります。
• QPPV および副 QPPV 任命ファイル。
• RMP および RMM（ある場合）。

医薬品安全性監視責任者（QPPV）

PVシステムの一環として、MAH は、医薬品安全性監視の責任者であるフルタイムの現地有資格者 (QPPV) と、バックアップとして働く代理 QPPV を任命する必要があります。

MAHは、独立した従業員（サウジアラビア薬剤師）を雇用するか、医薬品安全性監視コンサルタント会社と契約することができます。MAHは、QPPVがPV安全性監視活動を実施するために十分な知識、訓練、経験、および資格を有していることを確認する必要があります。

QPPV は以下の最低要件を満たしている必要があります。

QPPV要件

SFDA、QPPVの認定を受けるために必須となる要件を定めました。これは以下の認証および資格です。

• 薬学または医学の学士号
• サウジアラビア保健専門委員会（SCFHS）の認可を受けています。
• PVシステムの管理スキルを有する
• 疫学と生物統計学の基礎研修
• 医学、薬学、疫学、生物統計学の分野での経験または専門知識を有していること。

QPPV条件

• 正社員または外注。
• 永久的に継続して利用可能
• サウジアラビア在住
• サウジアラビア国籍

サウジアラビアにおけるQPPVの責任

SFDA医薬品安全性監視ガイドラインでは、QPPVが医薬品安全性監視システムの構築と維持に責任を負うことが規定されています。これには以下が含まれます。

• 法的な医薬品安全性監視要件への準拠を促進、維持、改善します。
• 標準操作手順 (SOP)、CAPA などのPV関連の品質システム ファイルを監督します。
• 医薬品安全性監視活動の適切な実施。
• 24時間対応の唯一のPVコンタクトポイント
• 医薬品安全性監視検査。
• SDEA: 開発と保守。
• PV安全データベース運用
• ADRレポートの品質、完全性、適時性
• 国内外の医学雑誌における安全性に関する懸念事項についての文献監視。
• 定期安全性更新報告書（ PSUR ）の提出
• 年次PVリフレッシュ研修
• PSMF: 開発とメンテナンス。
• PSSF: 開発とメンテナンス。
• 必要な品質、正確性、完全性を備えたデータをSFDAに提出します。
• SFDA問い合わせに応答します。
• リコール、緊急安全性アップデート、変更、患者および医療従事者（DHCP）へのコミュニケーションなど、新たな安全性の懸念に対応するための規制措置計画を監督し、意見を提供します。
• 医薬品安全性プロファイルの概要
• SFDAに課せられた条件と義務を認識する
• RMP RMMの内容を認識し、権限を有する
• サウジアラビアで実施される認可後安全性試験（PASS）のプロトコルを審査し承認する
• PVソフトウェアの検証
• 監査: 定期的な内部および外部監査を実施し、そのレポートをアーカイブします。

組織におけるQPPV権限

MAH は QPPV に以下の十分な権限を与える必要があります。

• ローカルPVアクティビティの制御。
• PV品質システムの管理
• PSMFへのアクセス
• PVシステムに変更を実施します。
• RMPに影響を与える
• 安全性に関する懸念が浮上した場合には、規制措置に情報を追加します。
• 特に以下の関連情報にアクセスして受け取ります:
  • 新たな安全性の懸念、製品のベネフィット・リスク評価。
  • 薬の安全性に関連する臨床試験と研究。
  • 契約上の取り決めなど、他の情報源からの情報
  • 一貫性とコンプライアンスを維持することを目的とした、 PVシステムに関連するその他の MAH 手順。
• 品質システムのレビューから得られた結果と適用された対策を認識する。
• コンプライアンス情報を可視化して、コミットメントを保証します。
• 予定されている監査に関する情報を受信し、新しい監査を開始します。
• PVに関連する是正計画および予防計画にアクセスできるようになります。
• 副作用データベースにアクセスできるようにする。
• 買収などにより MAH 製品ポートフォリオに新しいものが追加される場合には、QPPV はPVシステムに対する潜在的なリスクを評価する必要があります。
• PVおよび安全データの交換に関連する契約セクションの確認と承認。
• 他の MAH または医薬品安全性監視コンサルタントとの新しいパートナーシップでは、 PVデータを確認し、契約合意に部分を追加し、 PV合意を確立するように QPPV に通知する必要があります。

よくある質問