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監管編輯
由 PharmaKnowl 利雅德辦事處的監管事務團隊發佈。
制药公司必须遵守最新的 SFDA 变更指南，以确保符合沙特阿拉伯的药物生命周期管理法规。由于 SFDA 会定期更新其接受和评估药物变异提交的方式，因此监管专业人员必须应用最新版本的 SFDA 变异指南（也称为 GCC 变异指南）。
众所周知，变体文件是 MAH 向 SFDA 提出的更改或更新注册药品信息的请求。这是一个批准后的监管程序，经常在 SFDA 药品注册 之后进行，以确保注册药品档案上的修改获得批准上市。
本文將討論最新版本（變體要求指南 v 6.3）。
目录
变体指南
这些指南描述了变体的类型以及提交变体以更新注册药物文件的要求。它们还涵盖了制造商、MAH、API 和药品的管理和 CMC 变更。
这些变化从低到高不等，与商品质量有关的潜在风险各不相同。鼓励制造商利用基于风险的监管流程系统来：
（a） 在實施前請求監管機構批准任何重大變更。
（b） 將實施后的微小變化通知監管機構。
上述系统包括以下类别，用于监管通信，根据我们需要何时通知 SFDA 任何批准后的更改，每个类别中有一个或多个级别。
僅通知
这些变体不需要事先批准。它们是中度到低风险的变化，对商品的质量、安全性和有效性没有太大影响。根据指南，这些更改将在实施之前或之后的规定时间内以正式通知的形式传达给监管机构。
需要預先批准
另一方面，重大变更需要在实施前获得批准。它们严重影响商品的质量、安全性和功效。因此，MAH 应提交详细的 eCTD 档案来描述和证明这种变化的合理性。该批准可能需要对某些变体类型（例如从新的制造地点提供资源）进行 SFDA GMP 检查 。
变体类型
从 SFDA 变体指南版本 6.1 开始， SFDA 引入了一种称为 IAIN 的新类型，这是 SFDA 置于已知类型 IA 和 IB 之间的新级别，被视为次要变体。
在下面的部分中，我们将详细介绍所有变体类型：
IA 型變異
此类微小的变更在实施前不需要事先批准;它被称为 “Do and Tell” 程序。但是，IA 类变更可以汇编成一份变更申请，最迟于每年 1 月 31 日提交给 SFDA 。每件商品的变体申请应说明以下内容：
- 所有 IA 變體均已在上一年實施。
- 每個變體的實施日期。
IA型 IN 變體
应在实施后 14 天内立即提交。请注意，可以将 IA 与 IAIN 变体分组，如下所示：
分組類型 IA/IAIN 更改
IA 型或 IAIN 型變體可以歸為一個醫藥商品，也可以影響來自同一 MAH 的多個醫藥商品。
將 IA/IAIN 類型與其他類型的變體分組
IA/IAIN 型也可以与 IB 型和 II 型变体归为一组。此类分组提交将遵循组中最高变体的审核时间表。
IB 型
在这种类型的变化下，既不是 IA 型也不是 II 型的变化。这意味着，当不满足 IA 类条件时，该变更可被视为 IB 型，并且该变更未列为 II 型重大变更之一。
IB 型变体必须在实施前由 MAH 提交给当局，但它们不需要正式批准。但是，MAH 必须等待 60 个工作日，以确保申请被视为可接受，然后才能实施更改（“Tell， Wait， and Do”程序）。
對次要 （IB） 變體進行分組
MAH 还可以将 IB 型变体与同一商品的其他变体（如 IA 型和 II 型）归为一组。此类分组提交将遵循组中最高变体的审核时间表。
II 型
这些是可能对医药商品的质量、安全性或疗效产生重大影响的主要变体，在实施前需要事先获得批准。对于这种主要类型， SFDA 没有具体的文件或要求。例如，如果更改在制造地点进行，则需要重新提交整个模块 3 以及变体。
变体时间线
| SFDA 部门 | 不。波浪和响应时间表 |
| 提交驗證說明 | 30 個工作日。 |
| 評估與檢查 | 60 個工作日。 |
| 針對被拒絕的變更提出上訴 | 60 個自然日 |
| IA 型 | 最遲於 1 月 31 日提交，涵蓋去年的變化。 |
| 類型 IAIN | 此版本應在 1 月 31 日之前提交，涵蓋去年的變化。 |
| IB 型 | 60 個工作日 |
| II 型 | 100 個工作日 |
指南中的示例
管理更改
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 藥品上市許可持有人變更 | 更改上市許可持有人的姓名和/或位址 | IA输入 |
| 藥品上市許可持有人變更 | 將商品轉讓給新的上市許可持有人（不同的法人實體） | 國際文憑 |
| 從圖稿中移除代理名稱（模型） | 那 | IA （國際） |
| 醫藥商品（發明的）名稱變更 | 那 | 國際文憑 |
| 成品製造商的名稱和/或地址變更，包括品質控制網站。 | 那 | IA （國際） |
| 成品製造商的名稱和/或地址變更，包括品質控制場所 | 負責批量放行的製造商 | IA输入 |
| = | 所有其他網站類型 | IA （國際） |
活性物質變化 （API）
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 活性物質製造過程中使用的起始材料/試劑/中間體的製造商發生變化，或活性物質的製造商發生變化，沒有適用性證書。 | 建議的製造商與當前批准的製造商屬於同一組織。 | 國際文憑 |
| = | 活性物質製造過程中使用的起始材料/試劑/中間體的製造商發生變化，或活性物質的製造商發生變化，沒有適用性證書。 | 第二 |
| 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件的變化。 | 活性物質製造過程的變化 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中的微小變化。 | 第二 |
| 更改超出活性物質的批准規格範圍的限制。 | 與當前批准的批量大小相比，最多可增加 10 倍 | IA （國際） |
| = | 縮小到 10 倍 | IA （國際） |
| 活性物質製造過程中使用的活性物質或中間體的批量大小（包括批量大小範圍）的變化。 | 收緊規格限制 | IA输入 |
| = | 在規範中添加新的規範參數及其相應的測試方法 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中使用的活性物質、起始材料/中間體/試劑的規格參數和/或限值發生變化 | 第二 |
| 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件的變化。 | 對批准的測試程序進行微小更改 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中使用的活性物質或起始材料/試劑/中間體的測試程序變更 | 國際文憑 |
| 活性物質或起始材料/中間體的測試程式的其他更改（包括更換或添加） | 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件發生變化。 | 國際文憑 |
| 適合性證書 | 新製造商提供的新證書（替換或添加）。 | IA输入 |
成品變更
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 成品成分（賦形劑）的變化 | 该地点需要 SFDA 进行检查。 | 第二 |
| = | 用具有相同功能特性和相似水準的同等輔料替代單一輔料 | 國際文憑 |
| 更换或增加成品部分或全部制造过程的制造地点 | 製造工藝的重大變化可能會對醫藥商品的品質、安全性和療效產生重大影響。 | 第二 |
| 成品製造工藝的變化 | 製造工藝的重大變化可能會對醫藥商品的品質、安全性和療效產生重大影響。 | 第二 |
| = | 製造工藝的微小變化 | IA （國際） |
| 成品的批量大小 （包括批量大小範圍） 的更改。 | 與當前批准的批量大小相比，最多可增加 10 倍。 | IA输入 |
| = | 縮小到 10 倍。 | IA （國際） |
| 成品規格參數和/或限制的變更 | 收緊規格限制 | IA （國際） |
| = | 更改超出批准的規格限制範圍。 | 第二 |
| = | 刪除可能對成品整體質量產生重大影響的規格參數 | 第二 |
| 成品測試程式的更改 | 對經批准的測試程序進行細微更改。 | IA （國際） |
| = | 測試程式的其他更改（包括替換或添加）。 | 國際文憑 |
| 成品直接包裝的變化 | 更改集裝箱類型或添加新集裝箱 | IB 代表 固體和半固體II代表無菌產品 |
| 成品包裝尺寸的變化 | 每包中的單位數量（例如片劑、安瓿等）的變化 | 國際文憑 |
| 包裝元件或器件供應商變更（在檔案中提及時） | 更換或添加供應商 | IA （國際） |
| 成品保質期或儲存條件的變化 | 延長成品的保質期 | 國際文憑 |
| Pharmacovigilance | LQPPV 预约 或信息更新 | 不再作为变体提交。自 2021 年 5 月起 |
未接受的變體（需要新的應用程式）
SFDA 不接受注册文件上的重大更改作为变体，因为它们太重要了，例如，它们与当前接受的临床研究有关。因此，它们需要在新的注册提交中提交，以便进行独立审查。这些更改的示例包括：
- 使用不同的 API 更改 API。
- 在多元件產品中添加 API。
- 從多元件產品中刪除 API。
- API 強度的變化。
- 劑型的變化，例如，從速釋產品到緩釋或緩釋劑型，反之亦然。
- 藥物形式的變化，例如，從液體變為粉末進行重組，反之亦然。
- 從多劑量更改為單劑量，反之亦然（用於添加或替代）。
- 成品強度的變化。
- 給葯途徑變更或增加給葯途徑。
文件格式
变体提交必须采用 eCTD 格式，并包含受新更改影响的所有文件。公司不必包含档案的完整副本。除了达析报告的受影响部分之外，还必须包括 。
變更費用
SFDA 于 2021 年开始对变更提交收费。公司必须通过 SADAD 系统为每个变更申请结算政府发票。SFDA 按注册的包装收取费用。有关变更费用金额，请参阅我们的文章： SFDA 费用。
下载 SFDA 变体指南 （GCC） 版本 6.3
填寫表格以通過電子郵件接收變體指南版本 （6.3）。
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