About the Author: 監管編輯
製藥公司必須遵守最新的SFDA變更指南，以確保符合沙烏地阿拉伯的藥物生命週期管理法規。 由於 SFDA 會定期更新其接受和評估藥物變異提交的方式，因此監管專業人員必須應用最新版本的 SFDA 變異指南（也稱為 GCC 變異指南）。
眾所周知，變體檔是MAH向SFDA提出的更改或更新註冊藥品資訊的請求。 這是一個批准后的監管程式，經常在 SFDA 藥品註冊 之後進行，以確保註冊藥品檔案上的修改獲得批准上市。
本文將討論最新版本（變體要求指南 v 6.3）。
目錄
SFDA 變體指南
這些指南描述了變體的類型以及提交變體以更新註冊藥物檔的要求。 它們還涵蓋了製造商、MAH、API 和藥品的管理和 CMC 變更。
這些變化從低到高不等，與商品品質有關的潛在風險各不相同。 鼓勵製造商利用基於風險的監管流程系統來：
（a） 在實施前請求監管機構批准任何重大變更。
（b） 將實施后的微小變化通知監管機構。
上述系統包括以下類別，用於監管通信，根據我們需要何時通知 SFDA 任何批准后的更改，每個類別中有一個或多個級別。
僅通知
這些變體不需要事先批准。 它們是中度到低風險的變化，對商品的品質、安全性和有效性沒有太大影響。 根據指南，這些更改將在實施之前或之後的規定時間內以正式通知的形式傳達給監管機構。
需要預先批准
另一方面，重大變更需要在實施前獲得批准。 它們嚴重影響商品的品質、安全性和功效。 因此，MAH 應提交詳細的 eCTD 檔案來描述和證明這種變化的合理性。 該批准可能需要對某些變體類型（例如從新的製造地點提供資源）進行 SFDA GMP 檢查 。
SFDA 藥物變體的類型
從 SFDA 變體指南版本 6.1 開始，SFDA 引入了一種稱為 IAIN 的新類型，這是 SFDA 置於已知類型 IA 和 IB 之間的新級別，被視為次要變體。
在下面的部分中，我們將詳細介紹所有變體類型：
IA 型變異
此類微小的變更在實施前不需要事先批准;它被稱為 “Do and Tell” 程式。 但是，IA 類變更可以彙編成一份變更申請，最遲於每年 1 月 31 日提交給 SFDA。 每件商品的變體申請應說明以下內容：
- 所有 IA 變體均已在上一年實施。
- 每個變體的實施日期。
IA型 IN 變體
應在實施后 14 天內立即提交。 請注意，可以將 IA 與 IAIN 變體分組，如下所示：
分組類型 IA/IAIN 更改
IA 型或 IAIN 型變體可以歸為一個醫藥商品，也可以影響來自同一 MAH 的多個醫藥商品。
將 IA/IAIN 類型與其他類型的變體分組
IA/IAIN 型也可以與 IB 型和 II 型變體歸為一組。 此類分組提交將遵循組中最高變體的審核時程表。
IB 型
在這種類型的變化下，既不是IA型也不是II型的變化。 這意味著，當不滿足 IA 類條件時，該變更可被視為 IB 型，並且該變更未列為 II 型重大變更之一。
IB 型變體必須在實施前由MAH提交給當局，但它們不需要正式批准。 但是，MAH 必須等待 60 個工作日，以確保申請被視為可接受，然後才能實施更改（“Tell， Wait， and Do”程式）。
對次要 （IB） 變體進行分組
MAH 還可以將 IB 型變體與同一商品的其他變體（如 IA 型和 II 型）歸為一組。 此類分組提交將遵循組中最高變體的審核時程表。
II 型
這些是可能對醫藥商品的品質、安全性或療效產生重大影響的主要變體，在實施前需要事先獲得批准。 對於這種主要類型，SFDA 沒有具體的檔或要求。 例如，如果更改在製造地點進行，則需要重新提交整個模組 3 以及變體。
SFDA 變更時程表
| SFDA 部 | 不。 波浪和回應時程表 |
| 提交驗證說明 | 30 個工作日。 |
| 評估與檢查 | 60 個工作日。 |
| 針對被拒絕的變更提出上訴 | 60 個自然日 |
| IA 型 | 最遲於 1 月 31 日提交，涵蓋去年的變化。 |
| 類型 IAIN | 此版本應在 1 月 31 日之前提交，涵蓋去年的變化。 |
| IB 型 | 60 個工作日 |
| II 型 | 100 個工作日 |
SFDA 變體指南示例
管理更改
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 藥品上市許可持有人變更 | 更改上市許可持有人的姓名和/或位址 | IAIN |
| 藥品上市許可持有人變更 | 將商品轉讓給新的上市許可持有人（不同的法人實體） | 國際文憑 |
| 從圖稿中移除代理名稱（模型） | 那 | IA （國際） |
| 醫藥商品（發明的）名稱變更 | 那 | 國際文憑 |
| 成品製造商的名稱和/或地址變更，包括品質控制網站。 | 那 | IA （國際） |
| 成品製造商的名稱和/或地址變更，包括品質控制場所 | 負責批量放行的製造商 | IAIN |
| = | 所有其他網站類型 | IA （國際） |
活性物質變化 （API）
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 活性物質製造過程中使用的起始材料/試劑/中間體的製造商發生變化，或活性物質的製造商發生變化，沒有適用性證書。 | 建議的製造商與當前批准的製造商屬於同一組織。 | 國際文憑 |
| = | 活性物質製造過程中使用的起始材料/試劑/中間體的製造商發生變化，或活性物質的製造商發生變化，沒有適用性證書。 | 第二 |
| 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件的變化。 | 活性物質製造過程的變化 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中的微小變化。 | 第二 |
| 更改超出活性物質的批准規格範圍的限制。 | 與當前批准的批量大小相比，最多可增加 10 倍 | IA （國際） |
| = | 縮小到 10 倍 | IA （國際） |
| 活性物質製造過程中使用的活性物質或中間體的批量大小（包括批量大小範圍）的變化。 | 收緊規格限制 | IAIN |
| = | 在規範中添加新的規範參數及其相應的測試方法 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中使用的活性物質、起始材料/中間體/試劑的規格參數和/或限值發生變化 | 第二 |
| 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件的變化。 | 對批准的測試程序進行微小更改 | IA （國際） |
| = | 活性物質製造過程中使用的活性物質或起始材料/試劑/中間體的測試程序變更 | 國際文憑 |
| 活性物質或起始材料/中間體的測試程式的其他更改（包括更換或添加） | 活性物質的複試期/儲存期或儲存條件發生變化。 | 國際文憑 |
| 適合性證書 | 新製造商提供的新證書（替換或添加）。 | IAIN |
成品變更
| 更改類型 | 更改子集 | 變體類型 |
| 成品成分（賦形劑）的變化 | 該網站需要 SFDA 的檢查。 | 第二 |
| = | 用具有相同功能特性和相似水準的同等輔料替代單一輔料 | 國際文憑 |
| 更換或增加成品部分或全部製造過程的製造地點 | 製造工藝的重大變化可能會對醫藥商品的品質、安全性和療效產生重大影響。 | 第二 |
| 成品製造工藝的變化 | 製造工藝的重大變化可能會對醫藥商品的品質、安全性和療效產生重大影響。 | 第二 |
| = | 製造工藝的微小變化 | IA （國際） |
| 成品的批量大小 （包括批量大小範圍） 的更改。 | 與當前批准的批量大小相比，最多可增加 10 倍。 | IAIN |
| = | 縮小到 10 倍。 | IA （國際） |
| 成品規格參數和/或限制的變更 | 收緊規格限制 | IA （國際） |
| = | 更改超出批准的規格限制範圍。 | 第二 |
| = | 刪除可能對成品整體質量產生重大影響的規格參數 | 第二 |
| 成品測試程式的更改 | 對經批准的測試程序進行細微更改。 | IA （國際） |
| = | 測試程式的其他更改（包括替換或添加）。 | 國際文憑 |
| 成品直接包裝的變化 | 更改集裝箱類型或添加新集裝箱 | IB 代表 固體和半固體II代表無菌產品 |
| 成品包裝尺寸的變化 | 每包中的單位數量（例如片劑、安瓿等）的變化 | 國際文憑 |
| 包裝元件或器件供應商變更（在檔案中提及時） | 更換或添加供應商 | IA （國際） |
| 成品保質期或儲存條件的變化 | 延長成品的保質期 | 國際文憑 |
| 藥物警戒 | LQPPV 預約 或資訊更新 | 不再作為變體提交。 自 2021 年 5 月起 |
未接受的變體（需要新的應用程式）
SFDA 不接受註冊檔上的重大更改作為變體，因為它們太重要了，例如，它們與當前接受的 臨床研究有關。因此，它們需要在新的註冊提交中提交，以便進行獨立審查。這些變更的範例包括：
- 使用不同的 API 更改 API。
- 在多元件產品中添加 API。
- 從多元件產品中刪除 API。
- API 強度的變化。
- 劑型的變化，例如，從速釋產品到緩釋或緩釋劑型，反之亦然。
- 藥物形式的變化，例如，從液體變為粉末進行重組，反之亦然。
- 從多劑量更改為單劑量，反之亦然（用於添加或替代）。
- 成品強度的變化。
- 給葯途徑變更或增加給葯途徑。
SFDA 變體檔案格式
變體提交必須採用 eCTD 格式，並包含受新更改影響的所有檔。 公司不必包含檔案的完整副本。 除了達析報告的受影響部分之外，還必須包括 。
變更費用
SFDA 於 2021 年開始對變更提交收費。 公司必須通過SADAD系統為每個變更申請結算政府發票。 SFDA 按註冊的包裝收取費用。 有關變更費用金額，請參閱我們的文章： SFDA 費用。
下載 SFDA 變體指南 （GCC） 版本 6.3
填寫表格以通過電子郵件接收變體指南版本 （6.3）。
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