Registro de células T CAR no SFDA

A Autoridade Saudita de Alimentos e Medicamentos ( SFDA ) supervisiona o registro de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR) na Arábia Saudita. As células T CAR, um produto medicinal de terapia avançada (ATMP), representam uma abordagem inovadora em terapia gênica e oncologia. O registro desses produtos requer informações clínicas e de Química, Fabricação e Controle (CMC) específicas para garantir a conformidade com os requisitos de aprovação de medicamentos SFDA .

 

Registro de células T CAR

1. Requisitos de documentação

• O envio deve incluir um Dossiê de Medicamento Investigacional (IMPD) detalhado, formatado de acordo com os padrões do Documento Técnico Comum Eletrônico (eCTD).
• Os candidatos devem fornecer informações sobre atributos críticos de qualidade (AQC), como segurança, identidade, pureza, potência e estabilidade. Isso garante que o produto atenda aos limites aceitáveis durante os ensaios clínicos .
• A rotulagem deve incluir modelos para análise. Por exemplo, produtos de células T CAR derivados de fontes autólogas devem incluir a declaração “SOMENTE PARA USO AUTÓLOGO”.
• CMC
• Dados clínicos

2. Detalhes de fabricação :

• O processo de fabricação de células T CAR deve incluir descrições da coleta, enriquecimento, modificação genética, expansão, criopreservação e formulação final das células. Cada etapa deve detalhar materiais, métodos e controles para garantir consistência e segurança.
• Para terapias autólogas, a ênfase é colocada na rastreabilidade e segregação de materiais específicos do paciente para evitar contaminação cruzada.
• Os candidatos devem enviar informações sobre as condições de fabricação, armazenamento e transporte da substância medicamentosa (DS) e do produto medicamentoso (DP), garantindo a cadeia de custódia desde a coleta até a administração. Isso está em conformidade com os padrões da SFDA para produtos de terapia avançada.
• A validação do processo não é obrigatória durante as fases clínicas iniciais; no entanto, estratégias de controle de processo e avaliações de consistência são cruciais.
• Detalhes adicionais devem descrever os procedimentos de descongelamento de células e a compatibilidade do produto descongelado com os dispositivos de administração ou diluentes pretendidos, pois essas são considerações importantes segundo as diretrizes SFDA .

3. Controle de qualidade :

• Especificações detalhadas devem ser fornecidas para impurezas relacionadas ao processo (por exemplo, ácidos nucleicos residuais, proteínas e reagentes) e impurezas relacionadas ao produto (por exemplo, células não modificadas, partículas defeituosas) .
• Os métodos analíticos devem ser descritos em detalhes, incluindo o uso de qPCR para titulação genômica, eficiência de transdução e ensaios de viabilidade. Isso garante que o produto atenda aos requisitos de identidade, potência e pureza.
• Testes para vírus com capacidade de replicação, como RCA e RCR, são essenciais para garantir que os vetores virais utilizados na fabricação de células T CAR permaneçam deficientes em replicação. Tais medidas atendem ao foco da SFDA na segurança dos produtos.
• A inclusão de protocolos de testes de esterilidade é fundamental para produtos frescos e criopreservados. Métodos de teste inovadores, como ensaios rápidos de esterilidade, podem ser usados para células T CAR frescas.

4. Uso clínico e rotulagem :

• Os produtos devem ser rotulados como “Uso somente em investigação” com avisos adicionais, como “NÃO AVALIADO PARA SUBSTÂNCIAS INFECCIOSAS” se o teste do doador estiver incompleto.
• As submissões devem incluir uma descrição do manuseio do produto, incluindo condições de envio, controles de temperatura e preparação para administração. Esses detalhes devem abordar a estabilidade do produto durante o transporte e a preparação no local.
• Instruções abrangentes para descongelamento, diluição e administração devem ser fornecidas, garantindo a integridade do produto e a segurança do paciente. Os detalhes de manuseio também devem abranger as células criopreservadas, especificando os tempos de descongelamento e os protocolos para manter a viabilidade, uma consideração importante enfatizada pela SFDA .

5. Estudos de estabilidade

• Estudos de estabilidade são necessários para confirmar a viabilidade e a segurança do produto ao longo do tempo. Os protocolos de estabilidade devem abordar parâmetros como esterilidade, potência e atividade nas condições propostas de armazenamento e transporte.
• Para produtos frescos como células T CAR, cujo prazo de validade é limitado, abordagens inovadoras, como testes de esterilidade em processo, podem ser implementadas para atender aos requisitos regulatórios.
• Dados de estudos de degradação forçada ou testes de estabilidade acelerada podem respaldar alegações de estabilidade de longo prazo, enquanto estudos em andamento são usados para refinar especificações de prazo de validade conforme as fases clínicas progridem.
• Células T CAR criopreservadas exigem protocolos detalhados de congelamento e estudos de compatibilidade de recipientes para garantir a viabilidade celular após o descongelamento e entrega, atendendo aos altos padrões da SFDA .

Conformidade do fabricante

• Os fabricantes envolvidos na produção de terapias com células T CAR devem ser registrados e aprovados pela SFDA para garantir a conformidade com as Boas Práticas de Fabricação ( BPF ).
• A SFDA visitará todos os fabricantes envolvidos no processo.

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