著者について
規制編集者
PharmaKnowl リヤド オフィスの規制業務チームによって発行されました。
バイオシミラー（BS）は、バイオ医薬品と同様の有効性と安全性を維持しながら、費用対効果の高い代替品を提供します。サウジアラビア食品医薬品局（ SFDA ）は、バイオシミラーの登録に関する規制枠組みを確立し、承認された製品の安全性、有効性、および品質を確保しています。市場の成長に伴い、バイオシミラーは、この地域における価値に基づく医療の進歩に大きく貢献すると期待されています。
この投稿では、バイオシミラーの品質に関する考慮事項に焦点を当てています。他の種類の医薬品については、医薬品登録に関する記事を参照してください。
目次
規制の状況
生体分子の複雑さのため、バイオシミラーの承認は厳しく規制されています。米国食品医薬品局（FDA）や欧州医薬品庁（EMA）などの規制当局は、製造業者に対し、構造、生物学的活性、有効性、安全性、免疫原性に関する広範な試験を通じて、対照製品（RP）との比較可能性を証明することを義務付けています。
2009年にFDAが制定した生物製剤価格競争・イノベーション法（BPCI法）は、バイオシミラー（BS）の簡略化された承認手続きを確立し、完全な臨床試験ではなく、実証された類似性に基づく承認を可能にしました。同様に、2003年に制定されたEMAのバイオシミラーガイドラインは、同等の品質と性能を確保するための厳格な比較基準を定めています。
SFDA、規制への依存と独立した科学的評価を組み合わせた世界的に整合したアプローチを採用し、バイオシミラーの承認において高い安全性と有効性の基準を維持しています。
SFDAにおけるバイオシミラーの登録
SFDA、KSA に輸入されるバイオシミラー製品の安全性、有効性、品質を確保するための包括的な規制枠組みを確立しました。
重要な要件の一つは同等性評価であり、製造業者は構造および機能分析を通じてBSとRPの同等性を実証する必要があります。当局は、販売承認（MA）の取得と、製造業者が原薬（DS）と製剤（DP）の両方について完全なデータを提出するための品質/CMC要件を定めています。
さらに、電子共通技術文書 (eCTD) の提出の一部として比較品質評価 (CQE)が必須であり、その裏付けとなるデータは販売承認申請 (MAA) のモジュール 2 (品質全体概要) とモジュール 3 (品質/CMC 書類) に含まれています。
開発と製造における重要な考慮事項
SFDAバイオシミラーの開発の概要を定めており、次の 2 つの主要分野にわたる文書化を要求しています。
I. 分子特性と品質特性（QA）
ターゲット製品プロファイルの分子特性と品質保証は、RPと同等である必要があります。品質ターゲット製品プロファイル（QTPP）は、 RPの広範な特性評価に基づいて作成され、バイオシミラー開発の指針となる必要があります。
II. 製造の一貫性とパフォーマンス
各 BS は、ベスト プラクティスと規制を遵守しながら、独自の管理された開発に従います。
- BSは最先端のプロセスを用いて製造され、製品特性を確実に管理する必要があります。GMP要件についてはこちらをご覧ください。
- 有効物質の組成、プロセス関連の不純物、分子変異体は厳密に監視および管理する必要があります。
- 発現システムの選択では、変動性と、非定型グリコシル化パターンや不純物プロファイルなどの望ましくない特性を最小限に抑える必要があります。
- 処方上の検討は、有効成分の安定性、適合性、完全性、および活性に重点を置く必要があります。RPとの差異がある場合は、その正当性を示す必要があります。
- 安定性は安定性要件に準拠する必要があり、安定性と互換性に関する主張は RP から推論されるのではなく、データによって裏付けられる必要があります。
- 製造工程の変更には、ICH Q5Eガイドラインに従った同等性評価が必要です。開発に関連するプロセス変更は、バイオシミラーリティ評価とは別に文書化する必要があります。
バイオシミラーには独立したライフサイクルがあり、開発および製造全体を通じてすべての変更を徹底的に文書化する必要があります。
比較検証における品質側面
MAA申請においては、バイオシミラーの品質特性を高感度分析ツールを用いて評価する必要があります。同等性評価は3段階のアプローチで実施されます。
- 比較品質演習（CQE）
- 比較（直接比較）前臨床in vivo研究
- 比較臨床データ
CQE は、 SFDAが要求する追加の前臨床研究および臨床試験の必要性を決定し、バイオシミラーと RP の治療上の同等性を維持するために、小さな違いが臨床結果に影響を及ぼさないことを保証します。
バイオシミラー比較品質評価（CQE）
CQEは、BSおよびRPの重要品質特性（CQA）に重点を置き、品質特性（QA）を徹底的に評価することにより、分子バイオシミラーリティを確立し、実証します。CQEでは、一次構造、二次構造、三次構造、高次構造といった構造特性を比較するための高感度かつ直交的な分析手法と、機能特性を評価するためのin vitroバイオアッセイを採用しています。
RPおよびBSバッチの選択と数は、品質保証の重要性、分析法の性能、製造プロセスの変動性、および受入基準アプローチ（目視、定性、定量、統計）に基づいて正当化される必要があります。RPおよびBS製造における自然な変動を考慮すると、バッチ間の変動を信頼性高く評価し、高い信頼性でバイオシミラーリティを確認するためには、より大きなバッチサイズが必要になる場合があります。
CQEの分析上の考慮事項
物理化学的性質
これには、製品関連物質および不純物の構造同定に関する詳細な物理化学分析が含まれます。高感度分析法を用いて、物理的特性、一次配列、および高次構造を網羅します。BS一次配列はRPと一致する必要がありますが、生合成プロセスによって軽微な配列変異が生じる可能性があります。翻訳後修飾やジスルフィド結合のミスマッチといった構造的異質性は、特定、定量化、および管理する必要があります。製造業者は、これらの変異がバイオシミラーの機能および臨床結果に及ぼす潜在的な影響を評価し、RPとの一貫性と治療的同等性を確保する必要があります。
生物活性
BSおよびRPの完全な特性プロファイルを確立するには、生物学的特性の評価が不可欠です。関連するすべての作用機序（MoA）を比較し、RPの臨床活性との整合性を確保するため、様々な補完的な生物学的試験を実施する必要があります。
検証の制限に対処するために直交アプローチを活用し、バイオシミラーの生物学的活性の包括的かつ信頼性の高い評価を確実に行うために、複数のアッセイ形式を検討する必要があります。
免疫化学的特性
モノクローナル抗体および関連物質（融合タンパク質など）については、BSとRPの免疫学的機能（特異性、親和性、標的への結合活性など）を十分に比較する必要があります。正当な理由がない限り、Fc受容体（FcγR、C1q、FcRn）へのFc結合も評価する必要があります。
結合アッセイ（例：表面プラズモン共鳴法、バイオレイヤー干渉法）およびエフェクター機能評価（ADCC、ADCP、CDC）は、検証済みの方法を用いて実施する必要があります。BS製造工程で得られた社内力価標準物質を較正するために、公開標準物質を使用する必要があります。
純度と安定性
BS と RP は、高度な分析技術を使用して、純度と不純物のプロファイルについて定性的および定量的に比較する必要があります。
- 配列変異、PTM、酸化、脱アミド化、凝集、断片化といった製品関連不純物は、分解物を特定するために直交法を用いて評価する必要があります。強制分解試験は、バッチの経年変化に起因する差異かどうかを判断するのに役立ちます。
- HCP、HC-DNA、細胞培養残留物などのプロセス関連の不純物は、製造プロセスの違いにより変化すると予想されます。
- DSおよびDPの安定性データは、 SFDA要件に準拠し、輸送、取り扱い、長期保管、および保存期間を裏付けるものでなければなりません。さらに、劣化プロファイルを確立するために、加速試験およびストレス試験（例：温度、光、湿度、撹拌）を実施する必要があります。
SFDAにおけるバイオシミラー登録のサポート
Pharmaknowlは、バイオシミラーの規制登録サービスを提供しており、サウジアラビアにおける販売承認取得者（MAH）のコンプライアンスガイダンス、申請書類の作成、申請提出を支援します。当社の専門チームは、スムーズな規制手続きをサポートし、 SFDAサウジアラビア食品医薬品局）のバイオシミラーに関する要件を効率的に満たせるよう支援します。
バイオシミラーの承認を迅速に進めるために、当社にお問い合わせください。
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