Registrazione delle cellule CAR T in SFDA

La Saudi Food and Drug Authority ( SFDA ) supervisiona la registrazione delle cellule T con recettore antigenico chimerico (CAR) in Arabia Saudita. Le cellule T CAR, un medicinale per terapia avanzata (ATMP), rappresentano un approccio rivoluzionario nella terapia genica e in oncologia. La registrazione di questi prodotti richiede informazioni cliniche e di chimica, produzione e controllo (CMC) specifiche per garantire la conformità ai requisiti di approvazione dei farmaci SFDA .

 

Registrazione delle cellule CAR T

1. Requisiti di documentazione

• La domanda deve includere un dossier dettagliato sul medicinale sperimentale (IMPD) formattato in conformità agli standard del documento tecnico comune elettronico (eCTD).
• I richiedenti devono fornire informazioni sugli attributi critici di qualità (CQA) come sicurezza, identità, purezza, potenza e stabilità. Ciò garantisce che il prodotto soddisfi i limiti accettabili durante gli studi clinici .
• L’etichettatura deve includere bozzetti per la revisione. Ad esempio, i prodotti a base di cellule CAR-T derivate da fonti autologhe devono riportare la dicitura “SOLO PER USO AUTOLOGO”.
• CMC
• Dati clinici

2. Dettagli di produzione :

• Il processo di produzione delle cellule CAR-T deve includere la descrizione delle fasi di raccolta, arricchimento, modificazione genetica, espansione, crioconservazione e formulazione finale. Ogni fase deve descrivere dettagliatamente materiali, metodi e controlli per garantire coerenza e sicurezza.
• Per le terapie autologhe, l’accento è posto sulla tracciabilità e sulla segregazione dei materiali specifici del paziente per prevenire la contaminazione incrociata.
• I richiedenti devono fornire informazioni sulle condizioni di produzione, stoccaggio e trasporto del principio attivo (DS) e del farmaco (DP), garantendo la catena di custodia dalla raccolta alla somministrazione. Ciò è in linea con gli standard SFDA per i prodotti per terapie avanzate.
• La convalida del processo non è obbligatoria durante le prime fasi cliniche; tuttavia, le strategie di controllo del processo e le valutazioni della coerenza sono essenziali.
• Ulteriori dettagli dovrebbero descrivere le procedure di scongelamento delle cellule e la compatibilità del prodotto scongelato con i dispositivi di somministrazione o i diluenti previsti, in quanto si tratta di considerazioni chiave secondo le linee guida SFDA .

3. Controllo di qualità :

• È necessario fornire specifiche dettagliate sia per le impurità legate al processo (ad esempio acidi nucleici residui, proteine e reagenti) sia per le impurità legate al prodotto (ad esempio cellule non modificate, particelle difettose) .
• I metodi analitici devono essere descritti in dettaglio, incluso l’uso della qPCR per il titolo genomico, l’efficienza di trasduzione e i test di vitalità. Questi garantiscono che il prodotto soddisfi i requisiti di identità, potenza e purezza.
• I test per virus replicativi come RCA e RCR sono essenziali per garantire che i vettori virali utilizzati nella produzione di cellule CAR-T rimangano replicativi. Tali misure sono in linea con l’attenzione della SFDA alla sicurezza dei prodotti.
• L’inclusione di protocolli di test di sterilità è fondamentale per i prodotti freschi e crioconservati. Metodi di test innovativi, come i test di sterilità rapida, possono essere utilizzati per le cellule CAR-T fresche.

4. Uso clinico ed etichettatura :

• I prodotti devono essere etichettati come “Solo per uso sperimentale” con avvertenze aggiuntive, come “NON VALUTATO PER SOSTANZE INFETTIVE” se i test sui donatori sono incompleti.
• Le candidature devono includere una descrizione della gestione del prodotto, comprese le condizioni di spedizione, i controlli della temperatura e la preparazione per la somministrazione. Questi dettagli devono riguardare la stabilità del prodotto durante il trasporto e la preparazione in loco.
• È necessario fornire istruzioni complete per lo scongelamento, la diluizione e la somministrazione, garantendo l’integrità del prodotto e la sicurezza del paziente. I dettagli sulla gestione devono riguardare anche le cellule crioconservate, specificando i tempi di scongelamento e i protocolli per mantenerne la vitalità, un aspetto importante sottolineato dalla SFDA .

5. Studi di stabilità

• Sono necessari studi di stabilità per confermare la vitalità e la sicurezza del prodotto nel tempo. I protocolli di stabilità devono tenere conto di parametri come sterilità, potenza e attività nelle condizioni di conservazione e trasporto proposte.
• Per prodotti freschi come le cellule CAR T, la cui durata di conservazione è limitata, è possibile implementare approcci innovativi, come i test di sterilità in corso di lavorazione, per soddisfare i requisiti normativi.
• I dati provenienti da studi di degradazione forzata o da test di stabilità accelerati possono supportare le affermazioni sulla stabilità a lungo termine, mentre gli studi in corso vengono utilizzati per perfezionare le specifiche di durata di conservazione con l’avanzare delle fasi cliniche.
• Le cellule CAR T crioconservate richiedono protocolli di congelamento dettagliati e studi di compatibilità dei contenitori per garantire la vitalità cellulare dopo lo scongelamento e la consegna, rispettando gli elevati standard della SFDA .

Conformità del produttore

• I produttori coinvolti nella produzione di terapie con cellule CAR T devono essere registrati e approvati dalla SFDA per garantire la conformità alle buone pratiche di fabbricazione ( GMP ).
• La SFDA visiterà tutti i produttori coinvolti nel processo.

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