CAR-T-Zell-Registrierung bei SFDA

Die saudische Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde ( SFDA ) überwacht die Registrierung von chimären Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zellen in Saudi-Arabien. CAR-T-Zellen, ein Arzneimittel für neuartige Therapien (ATMP), stellen einen bahnbrechenden Ansatz in der Gentherapie und Onkologie dar. Die Registrierung dieser Produkte erfordert spezifische klinische und chemische, Herstellungs- und Kontrollinformationen (CMC), um die Einhaltung der Zulassungsanforderungen SFDA zu gewährleisten.

 

CAR-T-Zell-Registrierung

1. Dokumentationsanforderungen

• Die Einreichung muss ein ausführliches Investigational Medicinal Product Dossier (IMPD) enthalten, das im Einklang mit den Standards des elektronischen Common Technical Document (eCTD) formatiert ist.
• Antragsteller müssen Informationen zu kritischen Qualitätsmerkmalen (CQAs) wie Sicherheit, Identität, Reinheit, Wirksamkeit und Stabilität vorlegen. Dadurch wird sichergestellt, dass das Produkt bei klinischen Studien akzeptable Grenzwerte einhält.
• Die Kennzeichnung muss Modelle zur Überprüfung enthalten. Beispielsweise müssen CAR-T-Zellprodukte aus autologen Quellen den Hinweis „NUR ZUR AUTOLOGEN VERWENDUNG“ enthalten.
• CMC
• Klinische Daten

2. Herstellungsdetails :

• Der Herstellungsprozess für CAR-T-Zellen muss Beschreibungen der Zellgewinnung, Anreicherung, Genmodifikation, Expansion, Kryokonservierung und endgültigen Formulierung enthalten. Jeder Schritt sollte Materialien, Methoden und Kontrollen detailliert beschreiben, um Konsistenz und Sicherheit zu gewährleisten.
• Bei autologen Therapien wird Wert auf die Rückverfolgbarkeit und Trennung patientenspezifischer Materialien gelegt, um Kreuzkontaminationen zu vermeiden.
• Antragsteller müssen Informationen über die Herstellungs-, Lagerungs- und Transportbedingungen von Arzneimittelsubstanzen (DS) und Arzneimittelprodukten (DP) einreichen und dabei die Verwahrungskette von der Entnahme bis zur Verabreichung sicherstellen. Dies entspricht den Standards der SFDA für neuartige Therapieprodukte.
• In frühen klinischen Phasen ist eine Prozessvalidierung nicht zwingend erforderlich. Prozesskontrollstrategien und Konsistenzbewertungen sind jedoch von entscheidender Bedeutung.
• Weitere Einzelheiten sollten die Verfahren zum Auftauen der Zellen und die Kompatibilität des aufgetauten Produkts mit den vorgesehenen Verabreichungsgeräten oder Verdünnungsmitteln beschreiben, da dies gemäß SFDA Richtlinien wichtige Überlegungen sind.

3. Qualitätskontrolle :

• Sowohl für prozessbedingte Verunreinigungen (z. B. Reste von Nukleinsäuren, Proteinen und Reagenzien) als auch für produktbedingte Verunreinigungen (z. B. unveränderte Zellen, defekte Partikel) müssen detaillierte Spezifikationen bereitgestellt werden .
• Analytische Methoden sollten detailliert beschrieben werden, einschließlich der Verwendung von qPCR für Genom-Titer, Transduktionseffizienz und Lebensfähigkeitstests. Diese stellen sicher, dass das Produkt die Anforderungen an Identität, Wirksamkeit und Reinheit erfüllt.
• Tests auf replikationskompetente Viren wie RCA und RCR sind unerlässlich, um sicherzustellen, dass die bei der Herstellung von CAR-T-Zellen verwendeten viralen Vektoren replikationsdefizient bleiben. Diese Maßnahmen entsprechen dem Fokus der SFDA auf Produktsicherheit.
• Die Einhaltung von Sterilitätstestprotokollen ist für frische und kryokonservierte Produkte von entscheidender Bedeutung. Innovative Testmethoden, wie z. B. schnelle Sterilitätstests, können für frische CAR-T-Zellen eingesetzt werden.

4. Klinische Anwendung und Kennzeichnung :

• Produkte müssen mit der Kennzeichnung „Nur für den Einsatz zu Forschungszwecken“ und zusätzlichen Warnhinweisen wie „NICHT AUF INFEKTIÖSE SUBSTANZEN UNTERSUCHT“ versehen sein, wenn die Spendertests unvollständig sind.
• Die Einreichungen sollten eine Beschreibung der Produkthandhabung enthalten, einschließlich der Versandbedingungen, der Temperaturkontrolle und der Vorbereitung für die Verabreichung. Diese Angaben müssen die Stabilität des Produkts während des Transports und der Vorbereitung vor Ort berücksichtigen.
• Umfassende Anweisungen zum Auftauen, Verdünnen und Verabreichen müssen bereitgestellt werden, um die Produktintegrität und Patientensicherheit zu gewährleisten. Die Handhabungsdetails sollten auch kryokonservierte Zellen umfassen und Auftauzeiten sowie Protokolle zur Erhaltung der Lebensfähigkeit angeben – ein wichtiger Aspekt, den SFDA betont.

5. Stabilitätsstudien

• Stabilitätsstudien sind erforderlich, um die Produktlebensfähigkeit und -sicherheit im Laufe der Zeit zu bestätigen. Stabilitätsprotokolle sollten Parameter wie Sterilität, Wirksamkeit und Aktivität unter den vorgesehenen Lager- und Transportbedingungen berücksichtigen.
• Bei frischen Produkten wie CAR-T-Zellen, deren Haltbarkeit begrenzt ist, können innovative Ansätze wie Sterilitätstests während des Prozesses implementiert werden, um die gesetzlichen Anforderungen zu erfüllen.
• Daten aus Studien zur erzwungenen Degradation oder beschleunigten Stabilitätstests können Aussagen zur Langzeitstabilität stützen, während laufende Studien dazu dienen, die Haltbarkeitsspezifikationen im Verlauf der klinischen Phasen zu verfeinern.
• Für kryokonservierte CAR-T-Zellen sind detaillierte Gefrierprotokolle und Behälterkompatibilitätsstudien erforderlich, um die Zelllebensfähigkeit beim Auftauen und der Lieferung sicherzustellen und den hohen Standards der SFDA gerecht zu werden.

Herstellerkonformität

• Hersteller, die an der Produktion von CAR-T-Zelltherapien beteiligt sind, müssen bei der SFDA registriert und zugelassen sein, um die Einhaltung der Guten Herstellungspraxis ( GMP ) zu gewährleisten.
• Die SFDA wird alle am Prozess beteiligten Hersteller besuchen.

Wie PharmaKnowl Consulting helfen kann

PharmaKnowl Consulting ist auf regulatorische Beratung spezialisiert. Unsere Experten unterstützen Sie bei der Planung und Durchführung des Registrierungsprojekts für Ihr CAR-T-Gentherapieprodukt und berücksichtigen dabei alle relevanten Zulassungskriterien wie Orphan Drug Designation (ODD) , Priority Review , Breakthrough Medicine , Abridged and Verification oder Conditional Approval . Wir gewährleisten schnellen Zugriff, nahtlose Compliance und eine erfolgreiche Zulassung. Kontaktieren Sie uns noch heute, um mehr zu erfahren!