Biowaiver ist der Antrag auf Verzicht der Durchführung einer Bioäquivalenzstudie BE im Antrag auf Arzneimittelzulassung . Das Klassifizierungssystem für Biopharmazeutika (BCS-Klassifizierung) ist allgemein anerkannt für den Verzicht auf Bioäquivalenzstudien auf Grundlage der Tablettenlöslichkeit und der gastrointestinalen Permeabilität von Arzneimittelsubstanzen. BCS ist ein wissenschaftlicher Ansatz zur Klassifizierung von Arzneimittelsubstanzen auf Grundlage ihres Dosis-/Löslichkeitsverhältnisses und ihrer Darmpermeabilität.
Biopharmazeutisches Klassifizierungssystem (BCS)
Klasse
Beschreibung
1
Hohe Löslichkeit, Hohe Permeabilität
2
Geringe Löslichkeit, hohe Permeabilität
3
Hohe Löslichkeit, geringe Permeabilität
4
Geringe Löslichkeit, Geringe Permeabilität
Schätzungen zufolge kosten die In-vivo-Bioverfügbarkeits- und Bioäquivalenzstudien jeweils Hunderttausende Dollar. Außerdem können sie bis zu zwei Monate dauern, während die In-vitro-Labortests, bei denen Auflösungsstudien und Ähnlichkeitsfaktor-(f2)-Profilberechnungen durchgeführt werden, relativ kostengünstig und schnell sind.
Biowaiver-Kriterien
Wenn es sich bei dem Arzneimittel um eine parenterale Lösung handelt, die ausschließlich zur Verabreichung per Injektion bestimmt ist, oder um eine ophthalmische oder otische Lösung.
Wenn das Arzneimittel dieselben aktiven und inaktiven Inhaltsstoffe in derselben Konzentration wie ein anderes Arzneimittel enthält, ist dies Gegenstand eines genehmigten Antrags auf Zulassung eines vollständigen neuen Arzneimittels.
Bei hoher Löslichkeit: Höchste Dosierung in 250 ml bei pH 1,2-6,8 löslich.
Bei hoher Permeabilität liegt die Absorptionsrate bei über 85 %.
Bei schneller Auflösung: 85 % oder mehr mit der Korbmethode bei 100 U/min oder mit der Paddelmethode bei 50 U/min in 900 ml bei pH 1,2, 4,5, 6,8
Voraussetzungen für eine Biowaiver-Studie
Die Arzneimittel sollten laut BCS eine hohe Löslichkeit und Permeabilität aufweisen. (Hohe Permeabilität wird in Tests als 90 % Absorption definiert. Schnelle Auflösung bedeutet, dass 85 % oder mehr der Dosis in 30 Minuten in drei Medien aufgelöst werden, d. h. 0,1 N HCl, Puffer pH 4,5, Puffer pH 6,8
Auflösungstest in 3 verschiedenen Medien, nämlich:
Puffer pH 1,2, simulierter Magensaft (SGF) ohne Enzyme oder 0,1N HCl
Puffer pH 4,5
Puffer pH 6,8 oder simulierte Darmflüssigkeit (SIF) ohne Enzyme, alles in 900 ml und bei 37°C
12 Proben in jedem Medium, Paddel rotiert mit 50 U/min oder Korb mit 100 U/min
Die Probenahmezeiten betragen 10, 15, 20, 30, 45 und 60 Minuten.
Die Profile der Test- und Referenzprodukte müssen in allen drei Medien ähnlich sein.
Die Produkte sind ähnlich, wenn der Ähnlichkeitsfaktor f2 ≥ 50 ist und beide Produkte innerhalb von 15 Min. eine Auflösung von ≥ 85 % aufweisen.
Bedingungen für die Gewährung eines BCS-basierten Biowaivers
Für Darreichungsformen mit aktiven pharmazeutischen Inhaltsstoffen (APIs), die eine hohe Löslichkeit und Permeabilität aufweisen (d. h. BCS-Klasse 1) und sich schnell auflösen, gilt auf Grundlage des BCS ein Biowaiver, vorausgesetzt:
Die Darreichungsform löst sich schnell auf (d. h. mindestens 85 % der angegebenen Menge des API lösen sich innerhalb von 30 Minuten auf).
Das Auflösungsprofil des Multisource-Produkts ähnelt dem des Referenzprodukts bei einem Puffer mit pH 1, 2, 4, 5 und 6, 8 bei Verwendung der Paddle-Methode bei 75 U/min oder der Basket-Methode bei 100 U/min und erfüllt das Kriterium der Auflösungsprofilähnlichkeit, f2 ≥ 50.
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