Pharmaknowl - Logo

متطلبات دراسة الثباتية بهيئة الغذاء والدواء

شاركها على

المؤلف

Mohammed Jobran

Regulatory Consultant (Pharmacist BSc, Biomedical Informatics MSc). With 19 years of experience working for SFDA, multinational companies, and as a professional consultant.

تعد دراسات الثباتية من أهم معايير الجودة للمنتجات الصيدلانية، فهي تحدد مدة صلاحية الدواء، وتحدد ظروف التخزين المناسبة، و تعليمات الملصق على المنتجات للمستخدمين النهائيين. يجب دراسة دراسات الثباتية للسوق السعودية (SFDA-GCC) وفقًا لمعايير المؤتمر الدولي للتنسيق (ICH) Q1A(R2) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). وهي أحد عناصر الامتثال الرئيسية لموافقة ملف الدواء في SFDA ودول مجلس التعاون الخليجي.

ستوضح هذه المقالة الحد الأدنى من المتطلبات اللازمة لتسجيل الأدوية لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء. في ملف الدواء، تندرج المتطلبات ضمن أقسام CTD الثلاثة:

  • 3.2.P.8.1 ملخص الاستقرار والاستنتاج (الملخص العام)
  • 3.2.P.8.2 بروتوكول الاستقرار بعد الموافقة والالتزام بالاستقرار
  • 3.2.P.8.3 بيانات الاستقرار

ملخص الاستقرار والاستنتاج

يجب أن يوضح الملخص بشكل واضح عدد الدفعات المصنعة والموضوعة في دراسة الاستقرار ونقطة الوقت التي يتم فيها تحليل المنتج الدوائي في ظل ظروف متسارعة وطويلة الأمد.

يجب تحديد دفعات الاستقرار التي تحتوي على المعلومات المتعلقة بـ (ظروف التخزين، وتكرار الاختبار، ونوع الاختبارات)، كما هو موضح في الجدول أدناه؛

على سبيل المثال، يشير X إلى الاختبار الفيزيائي والكيميائي؛ ويشير M إلى الاختبار الميكروبي

ويجب الإشارة إلى مناقشة نتائج الاستقرار للدفعات التي تمت دراستها في وقت التقديم لعدم وجود تغيير كبير في التركيز الإجمالي للدفعات.

يجب أن يكون الاستنتاج واضحًا: لا توجد تغييرات كبيرة في أي من معلمات المنتج، سواء أثناء الاختبار طويل الأمد أو أثناء اختبار الاستقرار المتسارع، وبالتالي، يتم اقتراح مدة الصلاحية وظروف التخزين.

بروتوكول الاستقرار بعد الموافقة والالتزام بالاستقرار

يلزم وجود بروتوكول اختبار الاستقرار لتأكيد مدة الصلاحية المقترحة. ويجب أن يحتوي على معلومات حول دفعات الاستقرار المدروسة وتفاصيل الاختبار وظروف التخزين وخطط أخذ العينات. وقد تطلب الهيئة العامة للغذاء والدواء التزامات الاستقرار في حالات مثل:

  • إذا لم تغطي الدراسة مدة الصلاحية المقترحة.
  • دراسات الاستقرار طويلة الأمد بعد الموافقة.
  • دراسات الاستقرار الجارية.

بيانات الاستقرار

اختيار الدفعات

هناك حاجة إلى ثلاث دفعات أساسية لدراسة الاستقرار. يجب أن تكون اثنتان من الدفعات الثلاث على الأقل دفعات تجريبية (حجم الدفعة التجريبية هو 10% من حجم الإنتاج المقترح). يمكن أن تكون الدفعة الثالثة على نطاق المختبر (يمكن أن تكون الدفعة على نطاق المختبر أصغر من 10% من الإنتاج المقترح ولكن لا تتجاوز 25% من نطاق الاختبار)

تردد الاختبار

يجب أن يكون تكرار الاختبار في ظروف التخزين طويل الأمد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى، وكل ستة أشهر خلال السنة الثانية، وسنويًا طوال فترة الصلاحية المقترحة (على سبيل المثال، 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 شهرًا).

في ظروف التخزين المتسارعة، يوصى بوجود ما لا يقل عن ثلاث نقاط زمنية، بما في ذلك نقاط الوقت الأولية والنهائية (على سبيل المثال، 0 و3 و6 أشهر)، من دراسة مدتها ستة أشهر.

منطقة الإستقرار

بالنسبة للمملكة العربية السعودية، يلزم تحقيق الاستقرار في المنطقة IVa لإجراء اختبارات الاستقرار على المدى الطويل. ويمكن استخدام ظروف تخزين بديلة إذا كان ذلك مبررًا.

شروط الاختبار على المدى الطويل:

المنطقة المناخيةدرجة حرارةرطوبةالحد الأدنى للمدة المطلوبة عند التقديم
المنطقة الأولى21 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية45% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية12 شهرًا
المنطقة الثانية25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية12 شهرًا
المنطقة الثالثة30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية35% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية12 شهرًا
المنطقة الرابعة أ*30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية65% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية12 شهرًا
المنطقة الرابعة ب30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية12 شهرًا
مبرد5 درجة مئوية ± 3 درجة مئويةلا يوجد رطوبة12 شهرًا
مجمدة-15 درجة مئوية ± 5 درجة مئويةلا يوجد رطوبة12 شهرًا

* منطقة استقرار للسعودية

شروط الاختبار المتسارع:

المنطقة المناخيةدرجة حرارةرطوبةالحد الأدنى للمدة
تسريع المحيط40 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية6 أشهر
تبريد متسارع25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية6 أشهر
تجميد متسارع5 درجة مئوية ± 3 درجة مئويةلا يوجد رطوبة6 أشهر

يجب أن تتضمن بيانات الثباتية نوع الدفعات المستخدمة في الدراسة (على سبيل المثال، الإنتاج أو التجربة أو المختبر)، وظروف التخزين، وتاريخ إدخال الثباتية، وتاريخ تصنيع المنتج. يجب اختبار البيانات لمعرفة معلمات الثباتية، بما في ذلك المعلمات الفيزيائية والكيميائية والميكروبية. بشكل عام، يجب تقييم المظهر والتحليل والشوائب لجميع أشكال الجرعات، بالإضافة إلى محتوى المواد الحافظة ومضادات الأكسدة والمعلمات الأخرى التي يجب تقييمها وفقًا لشكل الجرعة.

بيانات الاستقرار قيد الاستخدام

يضمن الثباتية أثناء الاستخدام أن المنتج المخزن عند درجة حرارة مئوية/ % رطوبة نسبية يظهر جودة مقبولة طوال فترة الاستخدام. يلزم وجود برنامج أثناء الاستخدام للمنتجات المعقمة السائلة متعددة الجرعات، والمنتجات متعددة الجرعات ذات العبوة الخارجية الواقية، والمنتجات الجاهزة أو المخففة.

يجب أن تخضع دفعتان على الأقل، على الأقل على نطاق تجريبي، للاختبار. يجب اختبار دفعة واحدة في البداية والأخرى في نهاية عمرها الافتراضي. إذا لم تتوفر نتيجة الاختبار في نهاية العمر الافتراضي، فيجب اختبار دفعة واحدة في النقطة النهائية لدراسات الاستقرار المقدمة (مع الالتزام بتقديم النتائج في نهاية العمر الافتراضي بمجرد توفرها).

يجب اختبار ثبات المنتج أثناء الاستخدام لمعرفة خصائصه الفيزيائية والكيميائية والميكروبية، والتي قد تتغير أثناء التخزين. يجب إجراء الاختبار على الكمية المتبقية النهائية من المنتج في الحاوية عند نقاط الوقت الأولية والمتوسطة وفي نهاية فترة الصلاحية المقترحة للاستخدام.

ملاحظات عامة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية حول دراسات الاستقرار

  • عدم توفر 03 دفعات على نطاق تجريبي أو 02 دفعات على نطاق تجريبي و01 دفعة على نطاق صغير مع بيانات متسارعة وطويلة الأجل تغطي فترة لا تقل عن 12 شهرًا.
  • خطابات الالتزام بإجراء دراسات الاستقرار المستمرة (دفعة واحدة على الأقل سنويًا).
  • الالتزام بوضع أول ثلاث دفعات إنتاجية على دراسات الاستقرار طويلة الأمد خلال فترة الصلاحية المقترحة.
  • ينبغي إجراء دراسات الاستقرار أثناء الاستخدام على دفعتين على الأقل وفقًا لإرشادات مجلس التعاون الخليجي لاختبار الاستقرار.

اقرأ المزيد

هل تحتاج إلى الدعم؟

هل أنت مستعد لبدء مشروعك؟ يتطلع مستشارونا المتفرغون في الهيئة العامة للغذاء والدواء إلى مساعدتك في التعامل مع لوائح الهيئة. ابدأ الآن بطلب خدمة أو جدولة اجتماع!

ابدأ هنا

المؤلف

Mohammed Jobran

Regulatory Consultant (Pharmacist BSc, Biomedical Informatics MSc). With 19 years of experience working for SFDA, multinational companies, and as a professional consultant.

Pharmaknowl - Subscribe to our Newsletter

اشترك في النشرة الإخبارية لدينا لتلقي أخبار وتحديثات الهيئة العامة للغذاء والدواء.

Hidden
Hidden

المدونة التنظيمية

اقرأ كل المدونات

استشارة استكشافية حدد موعدًا لاجتماع عبر الإنترنت لمناقشة احتياجات عملك.

Pharmaknowl - Find out how we can help your business
© PhamaKnowl - 2024, جميع الحقوق محفوظة
Pharmaknowl - Logo