تعد دراسات الثباتية من أهم معايير الجودة للمنتجات الصيدلانية، فهي تحدد مدة صلاحية الدواء، وتحدد ظروف التخزين المناسبة، و تعليمات الملصق على المنتجات للمستخدمين النهائيين. يجب دراسة دراسات الثباتية للسوق السعودية (SFDA-GCC) وفقًا لمعايير المؤتمر الدولي للتنسيق (ICH) Q1A(R2) ومنظمة الصحة العالمية (WHO). وهي أحد عناصر الامتثال الرئيسية لموافقة ملف الدواء في SFDA ودول مجلس التعاون الخليجي.
ستوضح هذه المقالة الحد الأدنى من المتطلبات اللازمة لتسجيل الأدوية لدى الهيئة العامة للغذاء والدواء. في ملف الدواء، تندرج المتطلبات ضمن أقسام CTD الثلاثة:
يجب أن يوضح الملخص بشكل واضح عدد الدفعات المصنعة والموضوعة في دراسة الاستقرار ونقطة الوقت التي يتم فيها تحليل المنتج الدوائي في ظل ظروف متسارعة وطويلة الأمد.
يجب تحديد دفعات الاستقرار التي تحتوي على المعلومات المتعلقة بـ (ظروف التخزين، وتكرار الاختبار، ونوع الاختبارات)، كما هو موضح في الجدول أدناه؛
ويجب الإشارة إلى مناقشة نتائج الاستقرار للدفعات التي تمت دراستها في وقت التقديم لعدم وجود تغيير كبير في التركيز الإجمالي للدفعات.
يجب أن يكون الاستنتاج واضحًا: لا توجد تغييرات كبيرة في أي من معلمات المنتج، سواء أثناء الاختبار طويل الأمد أو أثناء اختبار الاستقرار المتسارع، وبالتالي، يتم اقتراح مدة الصلاحية وظروف التخزين.
يلزم وجود بروتوكول اختبار الاستقرار لتأكيد مدة الصلاحية المقترحة. ويجب أن يحتوي على معلومات حول دفعات الاستقرار المدروسة وتفاصيل الاختبار وظروف التخزين وخطط أخذ العينات. وقد تطلب الهيئة العامة للغذاء والدواء التزامات الاستقرار في حالات مثل:
هناك حاجة إلى ثلاث دفعات أساسية لدراسة الاستقرار. يجب أن تكون اثنتان من الدفعات الثلاث على الأقل دفعات تجريبية (حجم الدفعة التجريبية هو 10% من حجم الإنتاج المقترح). يمكن أن تكون الدفعة الثالثة على نطاق المختبر (يمكن أن تكون الدفعة على نطاق المختبر أصغر من 10% من الإنتاج المقترح ولكن لا تتجاوز 25% من نطاق الاختبار)
يجب أن يكون تكرار الاختبار في ظروف التخزين طويل الأمد كل ثلاثة أشهر خلال السنة الأولى، وكل ستة أشهر خلال السنة الثانية، وسنويًا طوال فترة الصلاحية المقترحة (على سبيل المثال، 0، 3، 6، 9، 12، 18، 24، 36 شهرًا).
في ظروف التخزين المتسارعة، يوصى بوجود ما لا يقل عن ثلاث نقاط زمنية، بما في ذلك نقاط الوقت الأولية والنهائية (على سبيل المثال، 0 و3 و6 أشهر)، من دراسة مدتها ستة أشهر.
بالنسبة للمملكة العربية السعودية، يلزم تحقيق الاستقرار في المنطقة IVa لإجراء اختبارات الاستقرار على المدى الطويل. ويمكن استخدام ظروف تخزين بديلة إذا كان ذلك مبررًا.
شروط الاختبار على المدى الطويل:
المنطقة المناخية | درجة حرارة | رطوبة | الحد الأدنى للمدة المطلوبة عند التقديم |
المنطقة الأولى | 21 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 45% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 12 شهرًا |
المنطقة الثانية | 25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 12 شهرًا |
المنطقة الثالثة | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 35% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
المنطقة الرابعة أ* | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 65% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
المنطقة الرابعة ب | 30 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 12 شهرًا |
مبرد | 5 درجة مئوية ± 3 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 12 شهرًا |
مجمدة | -15 درجة مئوية ± 5 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 12 شهرًا |
* منطقة استقرار للسعودية
شروط الاختبار المتسارع:
المنطقة المناخية | درجة حرارة | رطوبة | الحد الأدنى للمدة |
تسريع المحيط | 40 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 75% رطوبية نسبية ± 5% رطوبية نسبية | 6 أشهر |
تبريد متسارع | 25 درجة مئوية ± 2 درجة مئوية | 60% نسبة رطوبية ± 5% نسبة رطوبية | 6 أشهر |
تجميد متسارع | 5 درجة مئوية ± 3 درجة مئوية | لا يوجد رطوبة | 6 أشهر |
يجب أن تتضمن بيانات الثباتية نوع الدفعات المستخدمة في الدراسة (على سبيل المثال، الإنتاج أو التجربة أو المختبر)، وظروف التخزين، وتاريخ إدخال الثباتية، وتاريخ تصنيع المنتج. يجب اختبار البيانات لمعرفة معلمات الثباتية، بما في ذلك المعلمات الفيزيائية والكيميائية والميكروبية. بشكل عام، يجب تقييم المظهر والتحليل والشوائب لجميع أشكال الجرعات، بالإضافة إلى محتوى المواد الحافظة ومضادات الأكسدة والمعلمات الأخرى التي يجب تقييمها وفقًا لشكل الجرعة.
يضمن الثباتية أثناء الاستخدام أن المنتج المخزن عند درجة حرارة مئوية/ % رطوبة نسبية يظهر جودة مقبولة طوال فترة الاستخدام. يلزم وجود برنامج أثناء الاستخدام للمنتجات المعقمة السائلة متعددة الجرعات، والمنتجات متعددة الجرعات ذات العبوة الخارجية الواقية، والمنتجات الجاهزة أو المخففة.
يجب أن تخضع دفعتان على الأقل، على الأقل على نطاق تجريبي، للاختبار. يجب اختبار دفعة واحدة في البداية والأخرى في نهاية عمرها الافتراضي. إذا لم تتوفر نتيجة الاختبار في نهاية العمر الافتراضي، فيجب اختبار دفعة واحدة في النقطة النهائية لدراسات الاستقرار المقدمة (مع الالتزام بتقديم النتائج في نهاية العمر الافتراضي بمجرد توفرها).
يجب اختبار ثبات المنتج أثناء الاستخدام لمعرفة خصائصه الفيزيائية والكيميائية والميكروبية، والتي قد تتغير أثناء التخزين. يجب إجراء الاختبار على الكمية المتبقية النهائية من المنتج في الحاوية عند نقاط الوقت الأولية والمتوسطة وفي نهاية فترة الصلاحية المقترحة للاستخدام.
اقرأ المزيد